164340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(2-oxopirimidin- 4-IL-tio) -cef-3-EM-4-karbonsavszármazékok előállítására
19 16434° 20 17. példa: 7-(a-szulfofenilacetamido)-3-(2-oxo- 5--metüpirimidin-4-il-tio)-metücef-3-em-4--karbonsav-dinátriumsó 5 3,3 g 7-(a-szulfofenilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót és 0,53 g 4-tio-5-metüpirimidin-2-ont feloldunk 40 ml 70%-os vizes dimetilformamid-oldatban, majd az elegyet 8 órán keresztül io 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután 400 ml tetrahidrofuránba öntjük, a kivált méz-konzisztenciájú terméket elkülönítjük. A terméket 100 ml tetrahidrofuránnal és 100 ml acetonnal mosva világos sárga por formájában 1,4 g fenti 15 végterméket kapunk. A vegyület bomláspontja 115-120 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1760 (|3-laktám), 1670 (-CONH-), 1610 (-COO ), 1040 (-SO^cnT1 20 Elemanalízis C2 ! Hi g N 4 S 3 0 8 Na 2 összegképletre számítva: számított: C% = 42,21, H% = 3,01, N% = 9,38, S% = 16,08, 2 5 talált: C% = 41,72, H% = 3,95, N% = 8,79, S% = 15,67. 18. példa: 30 7-(a-aminofenilacetamido)-3-(2-oxo-5--metilpirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-trifluoracetát 35 5 g 7-[a-(izoborniloxikarbonil)-aminofenilacetamido]- cefalosporánsav-nátriumsót és 3,5 g 4-tio-5-metilpirimidin-2-ont feloldunk 200 ml 70%-os vizes dimetilszulfoxid-oldatban, majd az elegyet 5 órán keresztül 60 C°-on melegítjük. Ezután a 40 reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a párlási maradékhoz 50 ml vizet és 50 ml etilacetátot adunk. Az elegy összerázása után a vizes fázist 3 X 50 ml etilacetáttal mossuk, majd pH-ját 0,5 n sósav adagolásával 2,0-ra állítjuk be. Ezután 45 ismét 50 ml etilacetátot adunk a vizes fázishoz, összerázzuk, elválasztjuk, az etilacetátos fázist vízzel mossuk, 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 6,5-ös pH-ig semlegesítjük. A vizes fázist liofilizálva világossárga port kapunk. 50 0,5 g fentiek szerint előállított 7-[a-(izoborniloxikarbonil)- aminofenilacetamido]-3-(2-oxo-5-metilp i rimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót feloldunk 10 ml trifluorecetsavban, majd az 55 oldathoz hozzáadunk 0,5 ml anizolt és 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, végül 50 ml etiléterbe öntjük. Ä kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és 50 ml etiléterrel mossuk. Dyen módon fehér por formájában 0,4 g fenti 60 végterméket kapunk. A vegyület bomláspontja 110-115 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávot: 1770 (/3-laktám), 1675 (-COOH), 1695 (-CONH-) cm"1 65 Elemanalízis C2 iH2iN s S2 0 3 'CF 3 C02H összegképletre számítva: számított: C% = 45,92, H% = 3,36, N% = 11,64, S% = 10,64, talált: C% = 45,39, H% = 3,98, N% = 11,02, S% = 10,18. 20. példa: 7-amino-3-(2-oxo-5-metilpirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-trifluoracetát 5 g 7-(izobornüoxikarbónil)-aminocefalosporánsav-nátriumsót és 2 g 4-tio-5-metilpirimidin-2-ont feloldunk 50 ml 75%-os vizes dimetilszulfoxid-oldatban, majd az oldatot 10 órán keresztül 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz 50 ml vizet és 50 ml etilacetátot adunk és az elegyet keverjük. A vizes fázist elválasztjuk és 3 X 50 ml etilacetáttal mossuk, 0,5 n sósavval pH-ját 2,0 értékre állítjuk be, majd ismét 50 ml etilacetátot adunk hozzá. Összerázás után az etilacetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, pH 6,5-re semlegesítjük — ezt az utóbbi műveletet 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadásával végezzük. A vizes oldatot liofilizálva 3,5 g világossárga port kapunk. 1 g fentiek szerint előállított 7-[(izoborniloxik ar b o n i 1) - amino]-3-(2-oxo- 5-metilpirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em- 4-karbonsav-nátriumsót feloldunk 20 ml vízben, majd az elegy pH-ját jéghűtés közben 0,1 n sósavval 2,0-ra alítjuk be. Az elegyet 3 X 30 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázisokat vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 10 ml trifluorecetsavban oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 0,5 ml anizolt, majd 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a párlási maradékhoz 50 ml etilétert adunk és az elegyet keverjük. Dyen módon fehér por formájában 0,73 g fenti végterméket kapunk. A vegyület bomláspontja 105-110 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1780 (jS-laktám), 1730 (-CONH-, -COOH), 1670 (-CONH-)cnT1 Elemanalízis C13 H 12 N 4 S 2 (VCF 3 COC>H összegképletre számítva: számított: C% = 41,28, H% = 3,44, N% = 12,84, S% =14,67, talált: C% = 40,84, H% = 3,93, N% = 12,15, S% =14,12. Szabadalmi igénypontok: .1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására -ahol Rí jelentése R4R5CHCO- általános képletű csoport, melyben 10
