164339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-oxo-tetrahidroindol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSAÍ SZABADALMI LEÍRÁS 164339 f Bejelentés napja: 1972.1.21. (TA-1169) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. , Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/38,27/40 f Bejelentés napja: 1972.1.21. (TA-1169) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. , Megjelent: 1975. VIII. 30. Ol TAI H KSZAGOS .ALMANY IIVATAL f Bejelentés napja: 1972.1.21. (TA-1169) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. , Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Kawazu Mitsutaka vegyész, Saitama, Morikawa Tamio vegyész, Tokió, Kaneko Eiji vegyész, Saitama, Danno Tamotsu vegyész, Shimomura Kiyokazu vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku CO., LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 6-oxo-tetrahidroindol-származékok előállítására 1 2 A találmány új értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező 6-oxo-tetrahidroindol-származékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 6-oxo-3-hidroxi-5- 5 -szemikarbanozo- 2,3,5,6- tetrahidroindol-származékok — e képletben R1 izopropil- vagy butilcsoportot képvisel és R2 R 1 = izopropilcsoport esetében p-karboxi-benzil- 10 -csoportot, R1 = butilcsoport esetében pedig hidrogénatomot jelent — és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására. 15 Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek erős hemosztatikus hatással és a vaszkuláris pigment-permeábilitást megelőző hatással rendelkeznek, ami egyes hasonló szerkezetű, de másképpen 20 helyettesített származékokra vonatkozó irodalmi közlések -Chem. Abstr. 67, 88 116 j (1967), 57, 14 370 c (1962)- alapján nem volt előre látható. Az új (I) általános képletű vegyületek -ahol R1 és R 2 a fenti jelentésűek- hím 25 egereknek 30 mg/kg orális adagban történő beadás esetén 20—30%-al csökkentik a vérzési időt a kontroli-csoportbeli állatokhoz viszonyítva, 1 órával a beadás után. A vaszkuláris pigment-permeábilitásra gyakorolt gátló hatásuk 2-3-szor 30 nagyobb, mint az ismert és ilyen hatású szerként alkalmazott karbazokróm-nátriumszulfát — kémiai nevén: l-metil-5-szemikarbazono-6-oxo-2,3,5,6--tetrahidroindol-3-szulfonsav-nátriumsó — ilyen hatása. Ezeket a megállapításokat az alább ismertetendő kísérletekben is igazoltuk. Az (I) általános képletű vegyületek akut toxikussága viszonylag igen alacsony. Egéren, orális beadás esetén az l-n-butil-3-hidroxi-5-szem: ikarbazono-6-oxo-2,3,5,6-tetrahidroindol és az 1 -izopropil- 3-hidroxi-5-[4-(p-karbosi-benzil)-szemikarbazono]-6-oxo-2,3,5,6-tetrahidroindol egyaránt 3000 mg/kg-nál jóval nagyobb LES0 -értéket mutat. Az (I) általános képletű új vegyületek előállítása a találmány értelmében olymódon történik, hogy valamely (II) általános képletű noradrenalin-származékot — e képletben R1 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - oxidálunk, majd a kapott reakcióelegyet valamely (IV) általános képletű szemikarbazid-származékkal -e képletben R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - kezeljük. A fenti eljárás során az oxidációs reakciót a szokásos módszerekkel folytatjuk le. így pl. a (II) általános képletű kiindulóanyagot valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben valamely oxidálószerrel elegyítjük. Oxidálószerk&t célszerűen káhum-ferricianid, ezüstdioxid, tetra-164339
