164338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8a-fenil-4,6,7-8a-tetrahidro-oxazolo [3,2-d] -illetőleg 8a-fenil-4,6,7,8a-tetrahidro-8H-imidazo [1,2-d]/ vagy 9a-fenil-4,6,7,9a-tetrahidro-8H-oxazino [3,2-d]-S-triazolo [4,3-a] [1,4]-benzodiazepin-származékok előállítására
9 164338 10 2,7 rész fenti módon kapott 5-klór-2-formamido-benzofenont 40 tf. rész etanolban oldunk. Az oldathoz 2,5 tf. rész 100%-os hidrazin-hidrátot adunk, majd az elegyet 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reak- 5 cióelegyet lehűtjük, a kivált kristályos terméket elkülönítjük, előbb etanollal, majd éterrel mossuk, azután szárítjuk. Ilymódon 3-amino-4-hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4-dihidrokinazolint kapunk, amely 189-192 C°-on olvad. 10 68,4 rész fenti módon kapott 3-amino-4-hidroxi-4-fenil-6-klór-3,4-dihidrokinazolin, 75 rész vízmentes nátriumkarbonát, 600 tf. rész víz és 600 tf. rész kloroform elegyét hűtőkeverékkel 10 C° alatti hőmérsékletre hűtjük, majd ezen a 15 hőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 60 tf. rész klóracetil-kloridot. A reakcióelegyet még 20 percig keverjük, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel, azután kloroformmal mossuk és szárítjuk, ilymódon 20 kristályos alakban kapjuk a fenti vegyület di-(klóracetil)-származékát. Kloroform és metanol elegyéböl történő átkristályosítás után 157-158 C°-on olvadó színtelen tűkristályokat kapunk. A termék elemi analízis-értékei meg- 25 egyeznek a ClgH 2 4Cl 3 N 3 02 képlet alapján számított értékekkel. 12,8 rész fenti módon előállított di-(klóracetil)-származékot 250 tf. rész ecetsavban 1 óra hosszat 30 forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az ecetsavat ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk 35 és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etanol és éter elegyében oldjuk és etanolos hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, előbb éterrel, majd kevés 40 acetonnal mossuk és szárítjuk. Ilymódon 5-klór-2--( 3 -ki órmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon-hidrokloridot kapunk, amely etanol és éter elegyéböl történő átkristályosítás után 176—178 C°-on olvadó színtelen kristályos termék. 45 Elemzési adatok: a CieHuCljNjO-HCl képlet alapján. számított C: 52,13%, H: 3,28%, N: 11,40%, 50 talált C: 52,27%, H: 2,94%, N: 11,17%. A fenti vegyület szabad bázis alakjában, etanolból történő átkristályosítás után, 55 144—145 C°-on olvadó prizmás kristályokat képez. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeiből az alább felsorolt hasonló vegyületeket: 60 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-5--nitro-benzofenon, op.: 143—144 C°, 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-5--klór-benzofenon, op.: 141-142 C°, 65 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-5--nitro-benzofenön, op.: 210-211 Cc , 2-(3-klórmetil-s-triazol-4ril)-2',5-diklór-benzofenon, op.: 139—140 C°, 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-2'-fluor-5--klór-benzofenon, op.: 118—119 C°, 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-4'-metoxi-5--klór-benzofenon, op.: 126-127 C°, 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon, op.: 141,5-142,5 C°, 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-5-trifluormetil-benzofenon, op.: 127—128 C°, 2-(3-klórmetil-l-metil-s-triazol-4-il)-5--metil-benzofenon, op.: 167-168 C°. 3. példa: 1,79 g 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-4,5-dimetoxi-benzofenon (op.: 149—150,5 C°), 3 ml etanolamin és 36 ml etanol elegyét 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk a reakcióelegyből, a maradékot etilacetát és víz elegyével felvesszük, a fázisokat szétválasztjuk, az etilacetátos fázist vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása útján színtelen kristályok alakjában kapjuk a 8a-fenil-10,ll-dimetoxi4,6,7,8a-tetrahidro- oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepint. Acetonból történő átkristályosítás után 196—197 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában kapjuk a tiszta terméket. Hozam: 27%.* Elemzési adatok: a C20H20N4O3 képlet alapján számított C: 65,01%, H: 5,53%, N: 15,37%, talált C: 65,76%, H: 5,38%, N: 15,16%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 8a-fenil-4,6,7,8a-tetrahidro- oxazolo[3,2-d]- illetőleg 8a-fenil-4,6,7,8a-tetrahidro-8H-imidazo[l,2-d]- vagy 9a-fenil -4,6,7,9a-tetrahidro-8H-oxazino[ 3,2-d]-s- triazolo[4,3-a][l,4]-benzodiazepin-származékok -e képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, X egy —O— vagy -NH— csoportot, Y etilén- vagy trimetilén-csoportot képvisel, ez utóbbiak adott esetben rövidszénláncú alkolcsoporttal helyettesítve is lehetnek, ha azonban X helyén —NH— csoport áll, akkor Y csak etiléncsoportot jelent, Rj hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitrovagy trifluormetil-csoportot, 5
