164336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1alfa-hidroxi- 18-metil-5alfa-androsztán- 3-on-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164336 Bejelentés napja: 1969. II. 22. (SCHE^20) Német Szövetségi Köztársaság-beh elsőbbsége: 1968.11.24. (P 1668687.6) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 Bejelentés napja: 1969. II. 22. (SCHE^20) Német Szövetségi Köztársaság-beh elsőbbsége: 1968.11.24. (P 1668687.6) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 1 ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1969. II. 22. (SCHE^20) Német Szövetségi Köztársaság-beh elsőbbsége: 1968.11.24. (P 1668687.6) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Dr. Berndt Hans-Detlef vegyész, dr. Steinbeck Hermann vegyész, dr. Wiechert Rudblf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás új la-hidroxi-18-metil-5a-androsztán-3-on-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új la-hidroxi-18-metil-5a-androsztán-3-on-származékok előállítására. A képletben R hidrogénatomot vagy 1-7 szénatomos alkanoilcsoportot jelent. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyület -ahol R jelentése a fent megadott- A1-kettőskötésére szokásos módszerekkel HOT

Hal-t (ahol Hal halogénatomot jelent) addicionálunk például N-bróm-szukcinimid- 10 del vagy N-klóracetamiddal, majd a 2-es helyzetű halogénatomot redukcióval eltávolítjuk. Egy másik lehetőség abban áll, hogy a A1-kettőskötést epoxidáljuk, majd az 1,2-helyzetű epoxi-gyűrűt adott esetben 3-ketocsoport átmeneti megvédése, 15 például komplex férnhidridekkel, így lítiumalumíniumhidriddel való védelme után reduktív úton felhasítjuk. A 3-keto-csoport átmeneti védelmének elkerülése szempontjából előnyös a redukciót ammóniában lítiummal végezni. A 17-hidroxil-csoport utólagos észterezésekor az la-hidroxil-csoport szintén acfleződik. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek erős anaboliás hatású anyagok, amelyek azzal tűnnek ki, hogy a kívánt anaboliás főhatás és a nem-kívánatos androgen mellékhatás erősen disszociálódik, ezt az alábbi táblázatban a IV jelű, találmány szerinti vegyületnek az ismert I, II és III jelű vegyületekhez viszonyított példáin mutatjuk be. Az ismertetett összehasonlító vizsgálatokat a szokásos magbefúvási és levator-ani-próbával, a hatóanyagnak patkányon szubkután adagolásával végezzük. A vegyület Anyag Dózis mg/állat/nap A szerv súlya (mg/kg/testsúly) sorszáma Anyag Dózis mg/állat/nap Levator ani Ondóhólyag I 17j3-propioniloxi-4-androsztén-3-on 1,0 55 529 II 17/3-acetoxi-5a-androsztán-3-on 1,0 51 401 III 17/3-acetoxi-l-metil-5a-androszt-l-én-3-on 1,0 51 371 IV la-hidroxi-17j3-acetoxi-l 8imetil-5a-androsztán-3-on 1,0 52 248 1643376