164332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5H [1] benzopiranopiridinek előállítására

11 164332 12 8. példa: 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin 5 250 ml tetrahidrofuránban 4,8 g magnéziumból és 26,6 g N-metil-4-klór-4-piperidinből jódkristály és 0,5 ml etiléndibromid katalizátorok segítségével Grignard-vegyületet állítunk elő. Visszafolyatás közben az oldathoz keverés mellett hozzácsepeg- 10 tétjük 29,5 g 2-fenoxi-3-ciano-piridinnek 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és 15 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Ezután vákuumban a tetrahidrofurán 3/4 részét ledesztilláljuk, majd a komplexet 10%-os ammóniumklorid oldat hozzá- 15 adásával elbontjuk. A terméket benzollal extraháljuk, a kivonatot megszárítjuk, és desztillálva (2-fenoxi-3-pi peridil)-(N-metil-4-piperidil)-ke tirnint kapunk. 14.6 g fenti imint hozzáadunk 750 g polifosz- 20 forsavhoz, és a keveréket 6 óra hosszat 180—185C°-on keverés közben melegítjük. Lehűtés után a keveréket jeges vízbe öntjük, nátriumhidroxiddal lúgosra beállítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel 25 mossuk és desztilláljuk. Hexánból átkristályosítva a kívánt terméket kapjuk. Olvadáspontja 125-127 C°. 9. példa: 30 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin 250 ml tetrahidrofuránban 4,8 g magnéziumból és 26,6 g N-metil-4-klór-4-piperidinből jódkristály 35 és 0,5 ml etiléndibromid katalizátorok segítségével Grignard-vegyületet állítunk elő. A Grignard-oldathoz visszafolyatás közben hozzácsepegtetjük 29,5 g 2-fenoxi-3-ciano-piridinnek 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és 15 óra hosszat gőzfürdőn 40 melegítjük. Hozzáadunk 150 ml 25%-os sósavat, és a keveréket 6-8 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Ezután vákuumban 50 ml-re bepároljuk, és a sűrítményt vízbe öntjük. Az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, a (2-fenoxi-3-piperidir>(N- 45 -metil-4-piperidil)-ketont éter és kloroform elegyével extraháljuk, és a kivonatot megszárítjuk, majd desztilláljuk. 14.7 g ketont hozzáadunk 750 g polifoszforsavhoz, és a keveréket 6 óra hosszat keverés közben 50 180-185 C°-on melegítjük. Lehűtés után vízbe öntjük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk és desztilláljuk. A maradékot hexánból átkristályosítva a kívánt terméket 55 kapjuk. Olvadáspontja 125-127 C°. 10. példa: 60 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 ]benzopirano [2,3-b]piridin 14,7 g l-Aza-5-(N-metil-4-piperidilidén)-xantén-N-oxidot feloldunk 500 ml vízmentes kloroform- 65 ban, és az oldatot 0-5 C°-ra lehűtjük. Cseppenként hozzáadjuk 35 g foszfortrikloridnak 50 ml kloroformmal készült oldatát, miközben a hőmérsékletet 0-5 C°-on tartjuk. A hozzácsepegtetés után a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 2 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Lehűtés után a keveréket jeges vízbe öntjük, és nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Kloroformos extrakció után az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot benzol és petróleum elegyéből átkristályosítjuk. A redukciót a következő módon is végezhetjük: 14,7 g N-oxidot feloldunk 200 ml metanolban és hozzáadunk Raney-nikkel katalizátort. A keveréket Parr-féle hidrogénező berendezésben kb. 4,2 att hidrogéngáz nyomáson hidrogénezzük, amíg az elméleti mennyiségű hidrogént (0,05 mól) felveszi. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a metanolos oldatot szárazra bepároljuk, és a terméket benzol és petróleum elegyéből átkristályosítjuk. 11. példa: 5-(N-Metil-4-piperidilidén)- 5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin 10 g l-aza-2-karboxi-5-(N-meíü-4-piperidilidén)-xantént feloldunk 200 ml kinolinban, hozzáadunk 0,5 g rézport, és a keveréket 2—6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket szárazra bepároljuk. Átkristályosítás után a cím szerinti terméket tiszta formában kapjuk. 12. példa: 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin 2,4 g (0,1 mól) nátriumhidridnek vízmentes benzollal készült szuszpenziójához keverés és visszafolyatás mellett hozzáadjuk 11,7 g l-aza-5-(4--piperidilidén)-xanténnek 50 ml benzollal készült oldatát, és további 3 óra hosszat forraljuk. Ezután szobahőmérséklet alá hűtjük, és 14,2 g metiljodidnak 10 ml benzollal készült oldatát adjuk hozzá. Visszafolyatás közben 16-18 óra hosszat való forralás után 10%-os sósavval extraháljuk, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. Szokásos oldószerekből átkristályosítva tiszta terméket kapunk. 13. példa: 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin 11,7 g l-aza-5-(4-piperidilidén)-xantént feloldunk 25 g hangyasavban, majd hűtés közben 6