164327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített-5-fenil-7-halogén -1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
164327 19 20 tához 1 g oxazolid-2,5-diont adunk. Az elegyhez azután hűtés közben hozzáadunk 10 ml éteres hidrogénklorid-oldatot és szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal 5 extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot izopropiléter és metilénklorid elegyéből kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerelegy- 10 bői mégegyszer átkristályosítjuk. Az így kapott 1 -(j3-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4- benzodiazepin-2-on 116-118 C°-on olvad. Hozam: 78%. 21. példa: A 20. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett 2-((3-hidroxi-7-metoxi-propil)-amino-5- 20 -klór-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 2 - (j3 - a c e t o xi-7-metoxi-propil)-amino- 5-klór-benzof enont alkalmazunk, nymodon l-(j3-acetoxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-í,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 121-123 C°-on olvad. 25 Hozam: 73%. Ugyancsak a 20. példában leírt eljárással, a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával állítjuk elő 30 az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: l-(jS'y-diacetoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 139-141 C°, hozam: 81%. 35 l-(/3-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-(o-fluorfenü)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, viszkózus olaj, t/g£l : 3450 cm"1 (-OH), 1660 cm'1 40 (>N-CO-), hozam: 74%. 1-(J3 7-dJhidroxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 154-155 C°, hozam: 76%. 45 22. példa: 50 25 ml ecetsavas 20%-os hidrogénbromid-oldathoz hozzáadunk 1 g 2-fN1 -(/J-acetoxi-7-metoxi-propifJ-N1 -(N 2 -karbobenzoxiglicil)- amido]-5-klór--benzofenont adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután a reakció- 55 elegyet vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalko- 60 hóiból kristályosítjuk és a kapott kristályos terméket mégegyszer ugyanabból az oldószerből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(j3-acetoxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 121-123C°-on olvad. Hozam: 69%. 65 23. példa: A 22. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett2-[N1 -O^acetoxi^-metoxi-propiTj-N 1 --{N2 -karbobenzoxiglicü)-amido]- 5-klőr-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 2-fN1 -(ß 7 -diacetoxi-propiíJ-N1 <N 2 -karbobenzoxi-glicil)- amido]-5--klór-benzofenont alkalfnazunk kiindulóanyagként. Dymódon 1 -(ß-7-diacetoxi-propil)-5-fenil-7-klor-1,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 139-141 C°-on olvad. Hozam: 65%. Ugyancsak a 22. példában leírt eljárással, de a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeiből kiindulva állítjuk elő az alább felsorolt hasonló vegyületeket is: l-(j3-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7--klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, op.: 116-118 C°, hozam: 68%. l-03-Wdroxi-7-metoxi-propü)-5-(o--fluorfenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin--2-on, viszkózus olaj, vmix l - 3450cm"1 (-OH), 1660 cm"1 (>N-CO-), hozam: 66%. 24. példa: 1 g 2-[N-ftálimidoacetü-N-(j3-acetoxi-7-metoxipropil)-amino]-5-klór-benzofenon 20 ml etanollal készített oldatához 0,5 g hklrazinhidrát 0,5 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet azután szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot vízzel hígítjuk és vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Éterrel extrahálunk, majd az egyesített éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkoholból kristályosítjuk és a kapott terméket, ugyanebből az oldószerből mégegyszer átkristályosítjuk. Ilymódon l-(j3-acetoxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 121-123 C°-on olvad. Hozam: 76%. 25. példa: A 24. példában leírt eljárással dolgozunk, de kiindulóanyagként az ott említett 2-[N-ftálimidoacetil-N-(j3-acetoxi-7-metoxi-propil)- amino ]-5-klór-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 2-[ N-f táHmidoacetil-N-(/J 7-diacetoxi-propil)-amino]-5-klór-benzofenont alkalmazunk. Ilymódon 1 -(j8 7-diacetoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 139-141 C°-on olvad. Hozam: 78%. Ugyancsak a 24. példában leírt eljárással, de a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt hasonló vegyületeket is: 1 -0?-hidroxi-7-metoxi-propil>5-fenil-7--klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 116-118 C°, hozam: 80%. 10
