164327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített-5-fenil-7-halogén -1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
SZABADALMI 164327 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jrtÉhk Nemzetközi osztályozás: w^^ Bejelentés napja: 1971. X. 16. (SU-679) C 07 d 53/06 ?Sjn®MßmjM Japáni elsőbbségek: 1970. X. 19. (92201/70), ^^SsnQgP^ 1970. XI. 16. (101332/70), 1970. XI. 21. (102951/70), <&*& 1970. XI. 28. (105103/70,105105/70 és 105106/70), 1970. XII. 08. (109966/70), 1970. XII. 09. (109770/70), 1970. XII. 11. (114462/70), 1970. XII. 21. (115997/70), 1970. XII. 25. (129008/70), 1970. XII. 26. (130380/70), ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI 1970. XII. 28.(129964/70) HIVATAL Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Akatsu Mitsuhiro vegyész, Toyonaka-shi, Kume Yoshiharu vegyész, Takaiazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Izumi Takahiro vegyész, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Sato Hiromi vegyész, Takarazuka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited cég, Osaka, Japán Eljárás l-helyettesített-5-fenü-7-halogén-l,3-dihidro-2H-1,4 --benzodiazepin-2-on-származékok előállítására 1 2 A találmány új benzodiazepin-származékok és sóik előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új l-helyettesített-5-fenil-7-halogén-l,3-dihidro-2H- 5 -1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok -e képletben Rí 7-helyzetű halogénatomot, R4 hidroxicsoportot, vagy 2-4 szénatomos 10 alkanoiloxi-csoportot, R5 hidrogénatomot, hidroxi- vagy 2-4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot, vagy pedig R4 és Rs együtt egy (H/b) általános képletű vagy (H/d) képletű csoportot, a (Il/b) általa- 15 nos képletben pedig R9 és R 10 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoportot, R6 hidrogénatomot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi-, 2—4 szénatomos alkanoiloxi- 20 vagy rövidszénláncú alkilamino-csoportot, R8 hidrogén- vagy halogénatomot képvisel, q jelentése 0 vagy 1 — és savaddiciós sóik, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények 25 előállítására. Az (I) általános képlet fenti meghatározásában szereplő „halogén" kifejezésen klór-, bróm-, jódvagy fluoratomok értendők. Az említett alkilcso- 30 portok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek, a meghatározásokban szereplő rövidszénláncú alkilcsoportok példáiként a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- és terc-butil-csoportok, a rövidszénláncú alkoxicsoportok példáiként a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi- és terc-butoxi-csoportak tHÜtitutők. A hasonló típusú és analóg farmakológiai tulajdonságokat mutató ismert vegyületek sorában eddig a 2-metflammo-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxid (nemzetközi szabad elnevezése: klórdiazepoxid) vált be legjobban a gyógyászati gyakorlatban (vö. J. Org. Chem. 26, 1111-1118, 1961). Ezzel az ismert vegyülettel, valamint az analóg származékokkal szemben a találmány szerinti eljárással előállítható új, (I) általános képletű l-helyettesített-5-fenü-7-halogén-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik lényegesen erősebb depreszszáns hatással vannak a központi idegrendszerre és görcsoldó hatásuk is jóval erősebb. E tulajdonságaiknál fogva a találmány szerint előállítható új vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddiciós sóik igen előnyösen alkalmazhatók a gyógyászatban, trankvilláns, szedatív, hipnotikus, izomrelaxáns és spazmolitikus hatású gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként. Az (I) általános képletű új vegyületeknek az eddig ismert hasonló hatás-típusú vegyületekkel 164327
