164325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulását gátló peptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 18. (SU-623) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VII. 28. (58 686) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. 164325 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 Feltalálók: Ondetti Miguel Angel vegyész, North Brunswick, Pluscec Josip vegyész, East Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás angiotenzin I angiotenzin Il-vé való átalakulását gátló peptidek előállítására A találmány tárgya eljárás a piroglutamil-Xn triptofil-prolil-Y-prolil-B általános képletű, az angiotenzin I angiotenzin Il-vé való átalakulását gátló új peptidek előállítására. Ebben a képletben X aszparaginil-, szeril- vagy norleucilcsoportot, Y arginii-, hisztidil-, lizil- vagy glicilcsoportot és B hidroxilcsoportot vagy aszparaginil-izoleucil-prolil--prolin- vagy glutamil-izoleucil-prolil-prolin-mara-dékot jelent, és n értéke 0 vagy 1. 10 Ebben a leírásban valamennyi optikailag aktív aminosav és aminosavmaradék L-konfigurációjú. A renin enzimek renin szubsztrátumra, a 15 vérplazmában levő pszeudoglobulinra gyakorolt hatására angiotenzin I, más néven hipertenzin I polipeptid képződik. Ezt egy enzim átalakítja angiotenzin Il-vé, más néven hipertenzin Il-vé vagy angiotoninná. Az angiotenzin II aktív 20 presszor (nyomást okozó anyag), és esszenciális hipertenzióban szenvedő egyének plazmájában olyan mennyiségben van jelen, amely elégséges magas vérnyomás fenntartására. Az angiotenzin I-et angiotenzin H-vé átalakító enzim hatásának 25 gátlásával megszüntethető az esszenciális hipertenziót kiváltó ok. A Bothrops jararaca kígyó mérgének bradikinin hatását fokozó képességét közölte Ferreira 1965-ben (Brit. J. Pharmacol. 24, 163). Hasorüó 30 kígyómérgekről később Bakhle [Nature 220, 919 (1968)] megállapította, hogy gátolják az angiotenzin I angiotenzin Il-vé való átalakulását. Nagy jelentősége lehet az angiotenzin normális és patologikus állapotban játszott sokat vitatott szerepének felderítésében olyan vegyületeknek, amelyek képesek az angiotenzin I angiotenzin H-vé való átalakulását gátolni és ezzel megakadályozni a renin-angiotenzin rendszer biológiai funkcionálását. Az angiotenzin I-nek angiotenzin Il-vé való enzim okozta átalakulását gátolják az olyan peptidek, amelyek általános képlete (I) piroglutamil-X n -triptofil-prolil-Y-proíil-Z-izoleucil-prolilprolin vagy (II) piroglutamil-X n-triptofil-prolil-Y-prolin. Ezekben a képletekben X aszparaginil-, szerilvagy norleucilcsoportot, Y arginii-, hisztidil-, lizilvagy glicilcsoportot és Z aszparaginil- vagy glutamilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1. Az (I) kategóriába tartoznak a következő vegyületek: 1. Pyr-Asn-Trp-Pro-Arg-Pro-Asn-Ile-Pro-Pro-OH 2. Pyr-Ser-Trp-Pro-Arg-Pro-Asn-Ile-Pro-Pro-OH 3. Pyr-Nle-Trp-Pro-Arg-Pro-Asn-Ile-Pro-Pro-OH 4. Pyr-Trp-Pro-Arg-Pro-Asn-Ile-Pro-Pro-OH 5. Pyr-Asn-Trp-Pro-His-Pro-Asn-Ile-Pro-Pro-OH 164325
