164315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(3-amino-2-pivaloiloxi-proppoxi)-indolok előállítására

MAGYAR N&PKOZTARSA! SZABADALMI LEÍRÁS 164315 0 Bejelentés napja: 1971. III. 22. (SA-2180) Svájci elsőbbsége: 1970. III. 24. (4379/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. 1 Megjelent: 1975. VIII. 30. 0 Bejelentés napja: 1971. III. 22. (SA-2180) Svájci elsőbbsége: 1970. III. 24. (4379/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. 1 Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: S? 0 Bejelentés napja: 1971. III. 22. (SA-2180) Svájci elsőbbsége: 1970. III. 24. (4379/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. 1 Megjelent: 1975. VIII. 30. C 07 d 27/40 V^M 0 Bejelentés napja: 1971. III. 22. (SA-2180) Svájci elsőbbsége: 1970. III. 24. (4379/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. 1 Megjelent: 1975. VIII. 30. C 07 c 93/06 1 OI AL H ISZAGOS .ALMANY IVATAL 0 Bejelentés napja: 1971. III. 22. (SA-2180) Svájci elsőbbsége: 1970. III. 24. (4379/70) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. 1 Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Seemann Fritz vegyésztechnikus, Basel, dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztituált 4-(3-amino-2-pivaloiloxi-propoxi)-indolok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-(3-amino-2-pivaloiloxi-propoxi)-indolok és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí kevés szénatomos alkilcsoportot vagy 3-fenil-propilcsoportot és R2

hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. Ha Rt

kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, akkor legfeljebb 6 szénatomos lehet. Olyan I általános képletű vegyületek közül, amelyekben Rí kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, azok előnyösek, amelyekben az alkilcsoport elágazó szénláncú, különösen az a-szénatomon elágazó, például izopropil-, szek-butil-, terc-butil-, 3-pentil-, terc-pentilcsoport stb. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket és savaddiciós sóikat úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet -ebben a képletben Rj és R2 a

fenti jelentésű- pivalinsavanhidriddel pivalinsav jelenlétében acilezünk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet -ebben a képletben R, és R2 a

fenti jelentésű - debenzilenünk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületeket szabad bázisként vagy savaddiciós sóként elkülönítjük. 5 Az I általános képletű vegyületeket és savaddiciós sóikat például a következő módon állíthatjuk elő: a) A találmány szerinti eljárás a) változata 10 szerint a II általános képletű vegyületekhez pivalinsav felesleget adunk, és pivalinsavanhidrid feleslegének hozzáadása után több óra hosszat szobahőmérsékleten vagy valamivel magasabb hőmérsékleten keverjük. 15 A kapott reakciókeveréket például úgy dolgozhatjuk fel, hogy jégre öntjük,, lúggal vagy ammóniával lúgosra beállítjuk, és vízzel nem elegyedő iners oldószerrel, például etüacetáttal, 20 ciklikus vagy nyiltszénláncú éterrel, mint a dietiléter, stb. kirázzuk. Természetesen a földolgozást kíméletesen kell végezni, mert a pivaloiloxi-észtercsoport ismét lehasadhat. Az a) eljárásváltozat kitermelése 50-85%. 25 b)A találmány szerinti eljárás b) változata szerint a debenzilezést például katalizátor, előnyösen palládiumkatalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel iners szerves oldószerben például 30 etilacetátben, jégecetben, ciklikus vagy nyiltszén-164315