164290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható szterin-szulfátok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5 164290 6 1. példa 10 g dioszgenin, 10 g amidoszulfonsav és 100 ml piridin elegyét keverés közben 1 órán keresztül 100C°-on melegítjük. A fenti idő eltelte után 200 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk az elegyhez és a melegítést 10 percen keresztül folytatjuk. Ezután az elegyhez 200 ml vizet adunk és a kivált dioszgenin-3-szulfát-nátriumsót elkülönítjük. A vegyület nem rendelkezik éles olvadásponttal. Elemzés Számított: C% 62,77 H% 8,0 S% 6,2 Na% 4,45 Talált: C% 62,7 H% 7,99 S% 5,9 Na% 4,3 2. példa 25 A melegítés után a szétvált fázisokat elválasztjuk egymástól, a felső fázist bepároljuk és a párlási maradékot acetonban szuszpendáljuk. A szuszpenziót leszívatjuk és acetonnal mossuk. A maradékot szitáljuk és 500 g homokkal keverjük 40 össze, majd a keveréket 750 g „Kieselgél"-lel töltött kromatografáló oszlopra töltjük. Az oszlopot 10:1, majd 5:1, végül í:l arányú kloroform-metanol-eleggyel eluáljuk, az 1:1 arányú eleggyel kapott frakciót bepároljuk. A párlási maradékként 45 visszamaradt kb. 56 g terméket melegítés közben 4 liter petroléterben szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz oldat képződéséig metanolt .adunk, az oldatot szűrjük és 1,5 literre bepároljuk. A kivált kolesztán-3/3, 5a, 6j3-triszulfát-nátriumsó nem ren- 50 delkezik éles olvadásponttal. Elemzés sztigmasztán-3/3, 5a, 6|3-triszulfát-trinátriumsót. vegyület nem rendelkezik olvadásponttal. Elemzés Számított: C% 43,06 H% 6,85 S% 11,89 Na% 8,53 Talált: C% 42,3 H% 6,50 S% 11,6 Na% 8,8 10 15 Infravörös spektrum 20 sávok (ju): 8,1 (széles kettős sáv), 9,3 (egyszeres sáv) Infravörös spektrum sávok (pi): 8,2 (széles kettős sáv) 9,35 (egyszeres sáv) Hasonlóképpen állíthatunk elő spirosztán-30, 5a, 6ß-triolbol kiindulva spirosztán-3/J, 5a, 6/3-triszulfát-trinátriumsót. A vegyület nem rendelkezik éles olvadásponttal. Elemzés Számított: Talált: 50 g kolesztán-30, 5a, 60-triolt, 125 g amidoszulfonsavat és 1 liter piridint 3 órán keresztül keverés közben 100 C°-on melegítünk, az elegyhez hozzáadunk 750 g nátriumhidroxidot tartalmazó 30 meleg telített nátriumhidroxid-oldatot és a melegítést további 30 percen keresztül folytatjuk. (A kiindulási kolesztán-származékot koleszterinből perhangyasawal állíthatjuk elő.) C% 42,97 S% 12,74 C% 42,5 S% 12,6 H% 5,47 Na% 9,14 H% 5,4 Na% 8,9 Infravörös spektrum sávok (ß): 8,25 (széles kettős sáv), 8,4 (egyszeres sáv) 35 3. példa 5 g dioszgenin 40 ml piridinben készült oldatát lehűtjük —10C°-ra, majd ezen a hőmérsékleten 2 g klórszulfonsav 20 ml száraz piridinben készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet ezután 5 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 100 ml abszolút éterrel elegyítjük és az elegyet alaposan kirázzuk. Az oldatot a csapadékról dekantáljuk, kever éterrel mossuk, megszárítjuk, 45 ml 12%-os nátriumhidroxid-oldat és 30 ml piridin keverékével elegyítjük és az elegyet alaposan kirázzuk. Az elegyhez vizet adva dioszgenin-3-szulfát nátriumsója válik ki. Számított: C% 43,54 H% 6,36 S% 12,91 Na% 9,26 Talált: C% 43,1 H% 6,51 S% 12,7 Na% 8,9 Infravörös spektrum Sávok (ju): 8,25 (széles kettős sáv), 9,40 (egyszeres sáv) Hasonlóképpen állíthatunk elő sztigmasztán-3/3, 5a, 60-triolból és amidoszulfonsavból kiindulva 4. példa 5,2 g dioszgenin 20 ml száraz píridinben készült oldatát 10% feleslegnek megfelelő menny i-55 ségű piridin-kénsav-adduktummal elegyítjük és az elegyet 12 órán keresztül 20 C°-on keverjük. Ezután az elegyhez 170 ml étert adunk és a kivált nyerspiridinsót elkülönítjük. A piridinsót kevés éterrel mossuk, megszárítjuk, 30 ml abszolút 60 metanolban oldjuk, az oldat pH-ját nátriummetiláttal 10-re állítjuk be és az elegyet 12 órán át 20C°-on állni hagyjuk. Az elegyet aktívszénen szűrjük, kb. 15 ml térfogatra bepároljuk és feleslegben vett éterrel elegyítjük. Ilyen módon 65 dioszgenin-3-szulfát-nátriumsót kapunk. 3