164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására

15 164285 C. lépés: Dimetil-(±Kcisz-l,2-epoxipropil)foszfonát Ha a 4. példa C. lépésében leirt eljárásban tred-[(l-di-n-propüoxifoszfínil)-l-hidroxi-2-propil]-trimetüammóniumjodid helyett treo-[(l-dimetoxif o s z fi nil)-2-hidroxi- l-propil]-N-ciklohexil-dimetilammóniumjodidból indulunk ki, dimetil-(±)-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 16 B. lépés: treo-[(l-Dimetoxifoszfinil)-2--hidroxi-1 -propil]-N-<fenil-dimetilanvmóniumjodid Ha a 4. példa B. lépésében treo-di-n-propil-(l-hidroxi-2-aminopropil)-foszfonát helyett treo-dimetü41-(fenilirnino>2-hidroxipropil]-foszfonátból indulunk ki, treo-[(l-dimetoxifoszfinil)-2-hidroxi-l-propil]-N-fenil-dimetilammóniumjodidot kapunk. 10 9. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfbnát A. lépés: treo-Dimetil-(l-hidroxi-2--aminopropil)-fbszfonát 0,5 mmól karbobenzoxialanin-p-nilfrofenilészter 25 ml dimetilformamiddal készített oldatához 1,0 mmól nátrium-dimetilfoszfonát 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 1 órán át 50 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot betöményítjük, 25 ml metanolban felvesszük a maradékot, a metanolos oldathoz 50 mg 109£K>S palládium-csontszén elegyet adunk, és az elegyet 2 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. treo-Dimetil-(1 -hidroxi-2-aminopropil)-foszfonátot kapunk. B. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 15 20 25 30 35 0,1 mmól treo-dimetil-(l-hidroxi-2-aminopropil)-foszfonát 15 ml 50%-os vizes ecetsavval készített 40 oldatához 0,1 mmól nátriumnitrit 5 ml vízzel készített oldatát adjuk. A nitrogénfejlődés megszűnése után a szerves terméket éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és 45 bepároljuk. Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 50 55 10. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Dimetü-[l-(fenüiinrno)-2-hidroxipropilj-foszfonát Dimetil-cisz-1-propilfoszfonát és fenilazid ekvimoláris elegyét 24 órán át 25 C°-on állni hagyjuk, 60 majd az elegyet a nitrogénfejló'dés megszűnéséig melegítjük. A kapott dimetil-(l,2-N-feniliminopropil)-foszfonátot 40C°-os 2n vizes kénsavoldatban oldjuk. treo-Dimetil-[ l-(fenilimino)-2-hidroxipropil]-foszfonátot kapunk. 65 C. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)foszfonát Ha a 4. példa C. lépésében leírt eljárásban [(1 -di-n-propiloxifoszfinil)-l-hidroxi-2-propil]-trimetilammóniumjodid helyett treo-[(l-dimetoxifoszfinil)- 2 -hi droxi-1 -propil]-N-fenil-dimetilammóniumjodidból indulunk ki, dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 11. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Dimetil-[l-(n-butÍltio)-2--acetoxi-propilj-foszfonát 0,01 mól dimetil-cisz-1-propenilfoszfonát 20 ml metilénkloriddal készített oldatához 20C°-on 0,01 mól n-butilszulfenilbromidot csepegtetünk. Cisz-t(l-dimetoxifoszfinil)-l,2-propilén]-n-butilszulfoniumbromidot kapunk. Az elegyhez 0,076 mól ezüstacetát 10 ml nitrometánnal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 50 C° -on keverjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vákuumban bepároljuk. treo-Dimetil-[l-(n-butiltio)-2-acetoxipropil]-foszfonátot kapunk. B. lépés: treo-[(l-Dimetoxifoszfinil)-l-hidroxi-2-propil]-di-n-butilszulfoniumjodid Ha az 5. példa B. lépésében leírt eljárásban di-n-butil-[ l-hidroxi-2-(etiltio)-propil]-foszfonát és etiljodid helyett treo-dimetil-[l-(n-butiltio)-2-acet oxipropilj-foszfonátból és n-butiljodidból indulunk ki, treo-[(l-dimetoxifoszfÍnil)-2-acetoxipropil]-di-n-butilszulfoniumjodidot kapunk. C. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát Ha az 5. példa C. lépésében leírt eljárásban treo-[(l-di-n-butiloxifoszfÍnil)-l-hidroxi-2-propil]-dietilszulfoniumjodid és ezüstoxid helyett treo- [ (1 - di me toxifoszfinil)- l-acetoxi-2-propil]-di-n-butilszulfoniumjodidból és nátriumetoxidból indulunk ki, dimetil-±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 8