164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására
7 164285 8 logenidek reakciójával állíthatjuk elő. A folyamatot a (H) reakcióegyenlet írja le. A (H) reakcióegyenletben első lépésként a (líd) általános képletű [l-hidroxi-2-(alkiltip)-propil]-foszfonátok (Illa) általános képletű szubsztituált propionaldehidekből és foszforsavból vagy foszforsav-származékokból kiinduló szintézisét tüntettük fel. A képletben R2 rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil-, n-propilvagy hasonló csoportot, R'Z rövidszénláncú alkilhalogenidet, például metiljodidot, metilfluoridot, etiljodidot, etilkloridot, etilbromidot, n-propü-jodidot vagy hasonló vegyületet, Z" pedig halogenid-aniont, például klorid-, bromid-, fluoridvagy jodid-iont jelent, R jelentése a fent megadott. A (IIg)általános képletű 1,2-diszubsztituált-n-propilfoszfonsav-származékokat, ahol az n-propilfoszfonsav-váz 1. szénatomjához szulfónium-csoport kapcsolódik, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (l-propenil)-foszfonsavat vagy -foszfonátot szulfenilhalogeniddel reagáltatunk, a képződött (IV) általános képletű [(l-foszfinil)-l,2-propilén]-alkilszulfóniumhalogenid közbenső terméket valamely alkánkarbonsav fémsójával reagáltatjuk, és a kapott (Ilf) általános képletű [l-(alkiltio)-2-alkanoiloxipropilj-foszfonsavat vagy -foszfonátot alkilhalogeniddel reagáltatva a kívánt (Ilg) általános képletű [ 1 -hidroxi-2-(dialküszulfómum)-propil]-foszfonsawá alakítjuk. A folyamatot a (J) reakcióegyenlet írja le. A képletekben R2X rövidszénáncú alkilhalogenidet, például metiljodidot, etiljodidot, n-propil-jodidot, n-butil-jodidot, metilkloridot, n-propil-kloridot vagy hasonló vegyületet jelent, R2 SZ rövidszénláncú alkilszulfenilhalogenidet, például n-butilszulfenilkloridot képvesel, R3 rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil-, n-propil-, n-butil- vagy hasonló csoportot jelent, R3 COOM rövidszénláncú alkánkarbonsav-fémsót, például ezüstacetátot, nátrium-n-propionátot, ezüst-n-butirátot vagy hasonló vegyületet jelent, X" jelentése halogenid-ion, például klorid-, bromid-, fluorid- vagy jodid-ion, R, R2, Z és Z" jelentése a fent megadott. A (II) általános képletű vegyületeket, előnyösen a (Uh) általános képletű származékokat, ahol az oxigéntartalmú csoport az n-propilfoszfonsav-váz 2. szénatomjához kapcsolódik, úgy is előállíthatjuk, hogy az (V) általános képletű 1-propenilfoszfonsav, vagy sójának vagy észter-származékának vinilén-kettőskötésére oxigéntartalmú csoportot és kilépő csoportot addicionálunk. A reakció az oxigéntartalmú csoport és a kilépő csoport jellegétől függően egyszerű addíciós lehet, vagy többlépéses szintézist is igényelhet. így például az oxigéntartalmú csoportként hidroxil-, alkanoiloxi- vagy trihalogénmetil-helyettesített alkanoiloxi-csoportot hordozó 1,2-diszubsztituált n-propilfoszfonsav-származékokat egyszerűen úgy állíthatjuk előj hogy az 1-propenilfoszfonsavat vagy sóját vagy észter-származékát alkánpersawal és vízmentes ásványi savval, vagy persav, például benzoesav jelenlétében a megfelelőt trihalogénmetil-szubsztituált alkánkarbonsawal reagáltatjuk. Ezt az utóbbi folyamatot a (K) reakcióegyenletben ismertetjük. A (K) reakcióegyenletben leírt eljárással tehát az n-propilfoszfonsav-molekulába hidroxil-, alkanoiloxi- vagy trihalogénmetilalkanoiloxi-csoportokat vihetünk be. A reagens természetétől függően az n-propilfoszfonsav-molekulába két oxigéntartalmú csoportot is bevihetünk. Ha a reagens csak egyetlen oxigéntartalmú csoportot tartalmaz, úgy ez a csoport az 5 n-propilfoszfonsav-váz 2. szénatomjához kapcsolódik. A képletekben R4 rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil- vagy hasonló csoportot, trihalometil, például trifluormetil-, triklórmetilvagy\ hasonló csoportot, vagy trihalogénmetil-szub-10 sztituált rövidszénláncú alkil-, például 2,2,2-trifluoretil-, 2,2,2-triklóretil- vagy hasonló csoportot jelent, R jelentése a fent megadott. Azokat a (II) általános képletű 1,2-diszubsztituált-n-propilfoszfonsav- származékokat, amelyekben 15 az oxigéntartalmú csoport a propilfoszfonsav-váz 2. szénatomjához kapcsolódik, és a kilépő csoport halogénatom, úgy állithatjuk elő, hogy valamelyx 1-propenilfoszfonátot halogénezőszer vizes oldatával reagáltatunk. A folyamatot az (L) reakcióegyenlet-20 ben ismertetjük. A reakcióegyenletben reagensként n-bróm-szukcinimidet és vizes kénsavoldatot tüntettünk fel, nyilvánvaló azonban, hogy a (Ili) általános képletű (í-halogén-2-hidroxipropil)-foszfonát-származékok egyéb halogénezőszerek felhasz-25 nálásával is előállíthatók. A képletekben R5 szénhidrogén-csoportot, pl. rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, egy gyűrűt tartalmazó aril-, egy gyűrűt tartalmazó aralkil-csoportot, vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-kationt jelent. 30 A klórhidrin-típusú kiindulási anyagokat, elsősorban a (Hn) általános képletű (±)-treo-(l-halogén-2--hidroxipropil)-foszfonsav-származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy cisz-1-propenil-foszfonsavat hipohalogenit-oldattal reagáltatunk. A képződött (Un) 35 általános képletű (±)-treo-(l-halogén-2-hidroxipropil)-foszfonsav-származékokat elkülönítés után közvetlenül felhasználhatjuk a találmány szerinti reakcióban, kívánt esetben azonban a kapott (Hn) általános képletű (±)-klórhidrin-vegyületből rezolvá-40 lássál elkülöníthetjük a (Hm) általános képletű (+)-treo-(l-halogén-2-hidroxipropil)-foszfonsav-izomert. A (Hm) általános képletű vegyületből a találmány szerinti gyűrűzárás során (—)-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonsav, illetve -foszfonátok 45 képződnek. A fenti eljárást a (P) reakcióegyenlet ismerteti. Az (1) részegyenletben a (Un) általános képletű (±)-treo-(l-halogén-2-hidroxipropil)-foszfonsav előállítását ismertetjük a megfelelő cisz-1-propenilfoszfonsav és hipohalogenit-oldat reakcója 50 útján. A (2) részegyenletben leírt eljárás szerint a (Iln) általános képletű racém vegyületet megfelelő rezolválószerrel reagáltatva a (IIp) általános képletű sóvá alakítjuk, és a kapott sót hidrogénciklusú ioncserélő gyantaoszlopon bocsájtjuk át. Végter-55 mékként (Hm) általános képletű (+)-treo-(l-halogén-2-hidroxipropil)-foszfonsavszármazékot kapunk. A (2) részegyenletben rezolválószerként (—)-a-fenetilamint alkalmaztunk, nyilvánvaló azonban, hogy a kívánt (Hm) általános képletű (+)-treo-(l-halogén-2-60 -hidroxipropil)-foszfonsav-származékokat egyéb rezolválószerek alkalmazásával is előállíthatjuk. A (P) reakcióegyenlet képleteiben X 4 halogénatomot, például klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent A (Iln) általános képletű treo-(l-halogén-2-65 -hidroxipropil)-foszfonsav közbenső termékek elő-4
