164269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-blokkoló aminobutanolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 11. (LE-653) Olaszországi elsőbbsége: 1971. V. 12. (24389 A/71) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. 164269 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/04 Feltalálók: Bellasio Elvio vegyész, Albate, Como, . Cristiani Franco vegyész, Pavia, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S.p.A. cég, Milánó, Eljárás (3-blokkoló amínobutanolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás /S-blokkoló 2-aril-3--alkilamino-1-butanolok előállítására. Az 1 261 862 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szubsztituált 3-aminopropanolokat ismertet. A találmány szerint az (I) általános képletű 2-aril-3-alkilamino-l-butanolokat és ezek gyógyászatilag elviselhető savakkal képezett sóit állítjuk elő, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, és Áradott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal, nitro-, aminovagy 1-4 szénatomos alkilszulfamidocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy naftilcsoportot jelent. A találmány szerint előállított vegyületek szilárd kristályos anyagok vagy folyadékok, amelyek két aszimmetriacentrummal rendelkeznek és így mint racém keverékek diasztereomer alakjukban vagy optikailag aktív alakban előállíthatók. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek a ^-receptorokra jelentős hatást gyakorolnak, ezért szívbántalmak, igy elsősorban angina pectoris és szabálytalan szívműködés kezelésére alkalmazhatók. A vegyületek hatásukat kis toxicitás mellett fejtik ki. Az (I) általános képletű vegyületek közül kiváltképpen előnyösnek mutatkoztak azok, amelyekben Ar fenil- vagy mono- vagy diklór fenilgyök, mono- vagy dimetoxifenil-, nitrofenil-, aminofenil-, metánszulfamido-fenil-, vagy naftilgyök, továbbá R jelentése izopropilgyök. 5 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárással olymódon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-aril-3-amino-butirátot valamely alifás aldehiddel vagy ketonnal reagáltatva Schiff-bázist képezünk, amelyet hidro-10 génezéssel a megfelelő 3-altólamino-l-butanollá alakítunk. A karboxi-észtercsoport és az imino-kettőskötés hidrogénezésére alkalmas szerek a vegyes fémhidridek, főképpen a lítíumalumíniumhidrid bizonyult 15 igen megfelelőnek erre a célra. Mivel ezek a vegyületek racém diasztereomer alakjukban és optikailag aktív komponenseik alakjában izolálhatok, ennek megfelelően az (I) általános képletű alkUaminobutanolok valamennyi 20 lehetséges optikai izomerje előállítható. Némely esetben a diasztereomereket csak az eljárás utolsó lépésében választjuk szét, amikor a butirátokat alküaminobutanolokká alakítottuk. A szétválasztást a szokásos módszerekkel, így például frakcionált 25 kristályosítással vagy oszlopkromatográfiával végezhetjük. A két diasztereomer alak jelzése szokás szerint a és ß alak, az a-alak az eritro-3-aminobutirátokból és a 0-alak a treo-3-aminobütirátokból származik. Ha a kiindulási aminobutirátok térbeli 30 konformációját nem állapítottuk meg, akkor a 164269