164268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható arilaminobutanol-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 11. (LE-652) Olaszországi elsőbbsége: 1971. V. 12. (24390 A/71) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. 164268 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/06, C 07 c 93/02 Feltalálók: Bellasio Elvio vegyész, Albate, Como, Cristiani Franco vegyész, Pavia, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S.p.A. cég, Milánó, Olaszország Eljárás szívre ható arilaminobutanol-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás szívre ható arilaminobutanol-származékok, valamint ezek acilszármazékai előállítására. Az 1 261 862 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szubsztituált 3-aminopropanolokat ismertet! A találmány tárgyát közelebbről az (I) általános képletű új 2-aril-3-amino-l-butanol-származékoknak és ezek gyógyászatilag elviselhető savakkal képezett sóinak az előállítására szolgáló eljárás képezi, ahol R hidrogénatomot, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált karbamilcsoportot, vagy benzoil-, fenil(l-4szénatomos)-alkánkarbonil- vagy fenil-(2-4 szénatomos)-alkénkarbonilcsoportot jelent, melyek a fenilcsoporton egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehetnek szubsztituálva, 10 15 R! és R2 jelentése hidrogénatom, a fenilgyűrűben adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált fenil- 20 -(1—4 szénatomos)-alkilcsoport vagy mindkettő 1-8 szénatomos alkilcsoportot jelent, és Ar jelentése adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 25 halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy naftilcsoport. A találmány szerint előállított új vegyületek kristályos termékek vagy folyadékok, amelyek két 30 aszimmetriacentrummal rendelkeznek, s így diasztereomér formában mint racém keverékek vagy optikailag aktív alakban állíthatók elő. Azt találtuk, hogy az előállított új vegyületek főképpen mint koszorúértágítók a szív- és érrendszerre jelentős hatást gyakorolnak, s a hatásuk kis toxicitással párosul. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek közül kiváltképpen előnyösnek mutatkoztak azok, amelyekben Ar szubsztituált fenil- vagy naftilgyököt, R szubsztituált benzoil-, cinnamoil- vagy fenil-karbamücsoportot és Rt és R2 metilgyököket jelentenek. Az (I) általános képletű 2-aril-3-amino-l-butanolszármazékokat úgy állítjuk elő („A" reakcióvázlat), hogy valamely (II) általános képletű a-arilkrotonatot ammóniával vagy HN;T általános képletű XR 2 aminnal reagáltatunk és az így kapott (III) általános képletű vegyület karbalkoxicsoportját hidrogénezéssel primer alkoholcsoporttá alakítjuk (IV). A képletekben Ar, Rt és R2 jelentése az (I) képlet szerinti. A találmány szerinti eljárás végrehajtásához alkalmas hidrogénezőszerek a vegyes fémhid idek. így igen megfelelőnek bizonyult a lítiumalumíniumhidrid használata. A (IV) általános képletű szabad alkoholt ismert eljárások szerint acilezzük az (I) általános képletű 164268
