164263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-diacil-penicillin-származékok előállítására
19 tiofén-2-ecetsav-káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű l,2,5-tiadiazol-3-ecetsav-káliumsót alkalmazunk. Ilymódon liofilizálással történő szárítás után 9,13 g N-(l,2,5-tiadiazol-3-acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 33,3%-a) 5 kapunk. Elemzési adatok: a C28 H 36 0 6 N 4 S 2 képlet alapján számított: C: 58,13%, H: 4,53%, 10 N: 9,68%, talált: C: 57,98%, H: 4,45%, N: 9,53%. 15 27. példa: N-(izatin-1 -acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása 20 A 21. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett tiofén-2-ecetsav-káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű izatin-1-ecetsav-káliumsót alkalmazunk. Ilymódon a kapott nyers reakciótermék liofílizálás- 25 sal történő szárítás után 13,08 gN-(izatin-l-acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 40,9%-a) kapunk. Elemzési adatok: 30 számított: C: 63,85%, H: 4,57%, N: 6,52%, talált: C: 63,62%, H: 4,49%, N: 6,59%. 35 28. példa: N-(3-metilfurazán-4-acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása 40 A 21. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett tiofén-2-ecetsav-káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű 3-metilfurazán-4-ecetsav-káliumsót alkal- 45 mázunk. Ilymódon a kapott nyers reakciótermék liofilizálással történő szárítás után 10,5 g N-(3-metilfurazán-4-acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 36,4%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C29H28O7N4S képlet 50 alapján számított: C: 60,41%, H: 4,90%, N: 9,72%, talált: C: 60,80%, H: 4,84%, 55 N: 9,64%. 29. példa: 60 N-(2-tieniloxi-acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása A 21. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 65 20 tienil-2-ecetsav-káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű 2-tieniloxi-ecetsavkáliumsót alkalmazunk. Ilymódon a kapott nyers reakciótermék liofilizálással történő szárítása után 14,84 g N-(2--tieniloxi- acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 50,1%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C30H28O7N2S képlet alapján számított: C: 60,81%, H: 4,76%, N: 4,73%, talált: C: 61,10%, H: 4,71%, N: 4,71%. 30. példa: N-(3-tieniloxi-acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása A 21. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett tienil-2-ecetsav-káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű 3-tieniloxi-ecetsav-káliumsót alkalmazunk. Ilymódon a kapott nyers reakciótermék liofilizálással történő szárítása után 17,42 g N-(3--tieniloxi-acetil)-benzilpenicilHn-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 58,8%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C30H28O7N2S képlet alapján számított: C: 60,81%, H: 4,76%, N: 4,73%, talált: C: 60,70%, H: 4,69%, N: 4,79%. 31. példa: N-tritil-fenilglicil-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása 150 ml vízmentes benzolhoz 45,2 g (0,1 mól) benzilpenicillin-fenilecetsavésztert adunk, majd keverés és hűtés közben 32,4 ml (0,4 mól) vízmentes piridint adunk hozzá. 21,9 g (0,105 mól) foszforpentakloridot 150 ml vízmentes benzolban oldunk és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük a fenti elegyhez. A hozzácsepegtetés befejezése után a reakcióelegyet a reakció teljes végbemenetele érdekében 1 óra hosszat hagyjuk állni 0 C° hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a kivált piridin-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet először telített vizes nátriumklorid-oldattal, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül ismét telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, a reagálatlan foszforpentaklorid és a reakció közben képződött foszforoxiklorid eltávolítása céljából. A fenti módon mosott benzolos oldatot szilikagéllel szárítjuk, majd 40,8 g (0,1 mól) tritil-fenilglicin-káliumsót adunk hozzá. 10
