164263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-diacil-penicillin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164263 Bejelentés napja: 1970. XII. 29. (KA-1277) Japáni elsőbbségei: 1969. XII. 29.(1889/1970), (1890/1970) 1970.1.26. (7493/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 -T 4 V Bejelentés napja: 1970. XII. 29. (KA-1277) Japáni elsőbbségei: 1969. XII. 29.(1889/1970), (1890/1970) 1970.1.26. (7493/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. 1 ORSZÁGOS rALALMANT HIVATAL I Bejelentés napja: 1970. XII. 29. (KA-1277) Japáni elsőbbségei: 1969. XII. 29.(1889/1970), (1890/1970) 1970.1.26. (7493/1970) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Feltalálók: Abe Jinnosuke vegyészmérnök, Shizuoka-ken, Watanabe Tetsuo vegyészmérnök, Yokohama-shi, Fujimoto Kentaro vegyészmérnök, Fujii Tadashiro vegyészmérnök, Take Teruo vegyészmérnök, Nishiie Kazuyoshi vegyészmérnök, Shizuoka-ken, Japán Tulajdonos: Toyo Jozo Kabushiki Kaisha cég, Shizuoka-ken, Japán Eljárás N Jí-diacil-penicillin-származékok előállítására 1 2 A találmány eljárás az (I) általános képletű új penicillinszármazékok előállítására: e képletben R a-fenoxietil-, a-fenoxi-izopropil-, metil-, fenoximetil-, 2-etil-hexil-, terc-butil-, n-hexil-, ciklo- 5 hexenil-, fenil-, a-amino-benzil-, a-benziloxikarbonil-benzil-, l-(2',6'-diklór-fenil)-4-metil-pirazol-5-il-, l-(p-klór-fenil>3-metil-pirazol-5-il-, 1 -fenil-4-metil-pirazol- 5-il-, 1,3-dimetil-indol-2-il-, 2-metil-5-fenil-tiazol-4-il-, 2-metil-5-(o-klór-fenil)- 10 -tiazol-4-il-, 5<2',6'-diklór-fenil)-3-metil-izotiazol-4-il-, 3-metil-5-fenil-izotiazoí-4-il-, 3-metil-5-(o-klór-fenil)-izotiazol-4-il-, (tienil-2)-metil-, (tienil-3)-metil-, a-amino-(tienil-3)-metil-, izotiazol-3-il-metil-, 4-metil-izotiazol-3-il-metil-, 15 1,2,5-tiadiazol-3-il-metil-, izatin-1-il-metil-, 3-metil-furazan-4-il-metil-, 2-tieniloxi-metil-, 3-tieniloxi-metil-, N-tritil-a-amino-benzil-, a-(o-nitrofenilszulfenil-amino)-benzil vagy a-(benziloxikarbonil-amino)-benzilcsoportot, 20 X p-nitro-benzil- vagy fenacilcsoportot képvisel. A 6-amino-penicillánsav acilszármazékait, az úgynevezett szintetikus penicillineket eddig a 6-aminopenicillánsavnak a megfelelő szubsztituált 25 karbonsav savhalogenidjével való reagáltatása útján (873 049 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás), vagy a megfelelő karbonsavanhidriddel (1 004 670 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás) illetőleg a megfelelő karbonsavból és valamely más karbon- 30 savból képzett vegyes anhidriddel (ezt a módszert mindkét fenti szabadalmi leírás említi) való reagáltatása útján állították elő; ismeretes volt továbbá az úgynevezett aktivált észterek alkalmazásán alapuló eljárás (905 778 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás), valamint a megfelelő szabad karbonsavval, valamely kondenzálószer, mint diciklohexil-karbodiimid segítségével történő acilezési módszer (873 049 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás) is. Az ilyen eljárások kiindulóanyagának, a 6-amino-penicillánsavnak az előállítása céljából ezt a savat körülményes elválasztási és tisztítási műveletekkel kellett kinyerni az oly ferment levekből, amelyekben a fermentáció útján nyert benzilpenicillint vagy fenoximetilpenicillint -különlegesen kiválasztott mikroorganizmusok által termelt -enzimes dezacilezési műveletnek vetették alá, vagy amelyekben a 6-amino-pem'cillánsavat közvetlen fermentáció útján képezték. A 6-amino-penicillánsav ilyen módon történő elkülönítése és kinyerése rendkívül bonyolult és nehézkes művelet, főként e sav meglehetősen instabil volta és amfoter jellege, valamint vízben való oldhatósága következtében. Ezek a nehézségek természetesen számottevően növelték a szintetikus penicillinek előállítási költségeit. A találmány célja olyan tökéletesített eljárás létrehozása ilyen jellegű új penicillinszármazékoknak benzüpenicillinből mint kiindulóanyagból 164263
