164261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására félszintetikus úton
17 164261 18 2. táblázat Példa R"-COOH vagy száma reakcióképes R'" származéka Hozam O.p. % Cé 32+ 2<p-klór-fenoxi> -2-metil-propionsavklorid K 33 1-amino-ciklohexán--1 -karbonsav-N-karbonsavanhidrid H 63,2 210-212 10 30,7 166-170 ^Kiindulási anyagként 6-fenoxiacetamido-penicillán- is sav-bisz-(p-metoxi-fenil)-metilésztert használtunk. 34. példa 55 ml diklóretánban 5,52 g 6-(a-fenilacetamido)-penicillánsav- 3',5'-di-terc-butil-4'-hidroxil-benzilésztert oldunk, az oldathoz 4,12 ml N,N-dimetil-anilint adunk, és az elegyet -25 C°-ra hűtjük. Az elegyhez 2,3 g foszforpentakloridot adunk, és 1,5 órán át -25 ± 5 C°-on keverjük. Az elegyhez „ezután alkoholt adunk, és 2,5 órán át -25 ± 5 C°-on keverjük. A kapott, iminoétert tartalmazó oldathoz 6,86 ml N,N-dimetil-anilint adunk, majd az elegybe -25±5C°-on, keverés közben 2,24.g DL-a-fenoxi-vajsavklorid 20 ml diklóretánnal készített oldatát csepegtetjük. A reakciőelegyet a beadagolás után 2 órán át -25 ± 5 C°-on keverjük, majd hűtőszekrényben 16 órán át -20 C A - '»" hőmérsékleten állni hagyjuk. 20 25 30 -25 C° közötti 35 A reakciőelegyet 0 C° és -5 C° közötti hőmérsékleten foszforsawal pH = 2—3 értékre savanyított 100 ml vízbe öntjük, alaposan összekeverjük, majd az elegyet állni hagyjuk. A diklóretános fázist elválasztjuk a vizes oldattól, 50 ml 1%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 50 ml jéghideg vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd alacsony hőmérsékleten, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 80 ml petrolétert adunk, az elegyet keverjük, állni hagyjuk, majd a felső folyadékfázist dekantálással elválasztjuk. A viszkózus maradékot csökkentett nyomáson szárítjuk. A kapott amorf, porszerű anyagot 50 ml éterben oldjuk, és az oldatot szűrjük. A szűrletet jeges hűtés közben keverjük, és 3,6 g 50 súly%-os n-butanolos kálium-2-etil-hexanoát-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük. A csapadékot kevés metil-izobutil-ketonnal és éterrel mossuk, majd szárítjuk. Fehér, porszerű, kristályos 6-(a-fenoxibutiramido)-penicillánsav-káliumsót kapunk. A terméket kálium-2-etil-hexanoátos átcsapással tisztítjuk. 2,36 g (56,8%) végterméket kapunk, amely 194-196 C°-on olvad bomlás közben. 35-49. példa A 34. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy DL-a-fenoxi-vajsavklorid helyett a 3. táblázatban feltüntetett savakat ül. savszármazékokat alkalmazzuk. Végtermékként a 3. táblázatban megadott (IV) általános képletű vegyületeket kapjuk. 3. táblázat Példa száma R"COOH képletű sav reakcióképes származéka R'" Hozam % O.p. C° (boml.) Megjegyzés 35 2-(p-klór-fenoxi)-2-metil-propionilklorid K (a) 59,2 208-211 36 2-bifenilil-karbonilklorid 3',5'-dí-terc-butil-4-hidroxi-benzil 61,8 134-137 Na (b) 84,5 181-186 (összhozam 52,2) A 3',5'-di-terc-butil-4-hidroxi-benziljcsoportot nátrium-2-etil-hexanáttal hasítjuk le 37 5-metil-3-fenil-izoxazol-4-karbonilklorid 3',5'-di-tercbutil-4-hidroxi-benzil 76 181-182 38 Na (b) 94 (összhozarr 71,5) 189-190 L A 3',5'-di-terc-butil4-hidroxi-benzil-csoportot nátriumhexanáttal hasítjuk le. Ha nátriumhexanát helyett tiofenol-nátriumsót használunk, a terméket 80,8 %-os hozammal kapjuk. 9
