164261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására félszintetikus úton
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 14. (JA-650) Japán elsőbbségei: 1970. XII. 14. (111 499/1970) 1971. II. 17. (6 756/1971), 1971. III. 13. (13 797/1971) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. 164261 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltalálók: Murakami Masuo vegyész, Isaka Ichiro vegyész, Kawahara Norio vegyész, Koda Akio vegyész, Tokió, Numasaki Yosoh vegyész, Matsui Hidefumi vegyész, Nakano Kohzi vegyész, Kashiwagi Teruya vegyész, Saitama, Japán Tulajdonos: Yamanouchi Pharmaceutical Co. LTD., Tokió, Japán Eljárás 6-acilamino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására félszintetikus úton 1 2 A találmány tárgya eljárás penicillin azaz 6-acilamino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav származékok előállítására félszintetikus úton. A találmány szerint (IV) általános képletű penicillin-származékokat állítunk elő —ahol R" jelentése (V) általános képletű csoport, ahol n jelentése 0 vagy 1, és ha n egyenlő 1-gyel, akkor R"i jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R"2 jelentése amino-, azido-, karboxil-, szulfo-, guanidino-, 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy halogén-benzilidén-iminoxi-csoport, A jelentése fenil-, hidroxi-fenil-, fenoxi-, halogén-fenoxi-, 5—6 szénatomos cikloalkenil vagy tienil-csoport, míg ha n egyenlő 0-val, akkor A jelentése 5—6 szénatomos cikloalkil gyűrű, fenilvagy naftil-csoport, mono- vagy biciklusos nitrogén-tartalmú heterociklikus gyűrű, amely esetekben az A csoport 1—6 szénatomos alkil-, fenil-, halogén-fenil-, benzil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, vagy karboxil-csoporttal szubsztituálható, R" jelentése továbbá guanidino-benzil-, etoxi-tiokarbonil-tiometil-, 2 nitrogénatomot tartalmazó 7-tagú heterociklikus-tiometil- vagy halogénbenzilidén-metil-csoport, R'" jelentése hidrogénatom, alkálifém, vagy valamely (VI) általános képletű csoport, lahol m jelentése Ovagyl, és ha m = 0, R'"i jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy adott esetben 1—6 szénatomszámú alku-csoporttal szubsztituált 5—6 szénatomos cikloalkil-csoport, míg ha m=l, R'" jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport. A (IV) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő, valamely (I) általános képletű penicillin-származékot - ahol R jelentése benzil- vagy fenoxi-metil-csoport, és M hidrogénatomot vagy alkálifémato-5 mot képvisel - valamely észterévé alakítunk, a kapott (II) általános képletű vegyületet -ahol R'i RCO- jelentése a fenti, és R' jelentése -C-R'2 10 \ R's csoport, ha R'i jelentése hidrogénatom, akkor R'2 és R'3 jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, ha R\ és R'2 jelentése 15 hidrogénatom, akkor R'3 jelentése hidroxil-csoporttal vagy 1—6 szénatomos alkil-csoporttal helyettesítesített fenil-csoport, 1—6 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, adott esetben 1—6 szénatomos alkil-csoporttal helyettesí-20 tett 5—6 szénatomos cikloalkanoil-oxi-csoport, 1—6 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, vagy N-ftálimido-metil-csoport, azzal a megszorítással, hogy ha R'i jelentése fenil-csoport, R'2 és R' 3 jelentése csak fenil-csoport lehet, —közömbös oldószer jelenlété-25 ben foszforhalogeniddel,, reagáltatjuk, a kapott iminohalogenid-száramzékot valamely rövidszénláncú alkohollal reagáltatjuk, az így kapott iminoétert valamely (III) általános képletű karbonsavval — ahol R" jelentése a fenti — vagy annak 30 valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, a 164261
