164260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metil-N-(3,3-difenil-1-pirrolin-2-IL)- pirazol-5-karboxamid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL S ZABADAL MI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973, II. 27, .(HO—1547) Svájci elsőbbsége: 1972, II. 28. (2769/72) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. 164260 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00; 49/18; 27/14 Feltalálók: Prof. Dr. Bretschneíder Hermann vegyész. Innsbruck. Ausztria, Prof. Dr. Klötzer Wilhelm vegyész, Innsbruck, Ausztria, Dr. Bader Günther vegyész, München-Loehham, Német Szövetségi Köztársaság, Dr. Lutz August vegyész. Birsfelden, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 3-metil-N-(3,3-difeniI-l-pirrolin-2-iI)-pirazol-5-karboxamid-származékok előállítására Találmányunk (I) általános képletű új pirazol-származékok előállítására vonatkozik, a képletben R1 és R 2 jelentése fenil-csoport, (kis szénatomszámű)-alkil-fenil-csoport vagy (kis szénatomszámú)-aIkoxi-fenil-esoport; R3 , R 4 , R 5 és R6 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport. A „kis szénatomszámú alkil-csoportok" egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek és előnyösen 1—3 szénatomot tartalmazhatnak (előnyösen metil-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselőiben R1 és R 2 jelentése fenil-csoport és R3 , R 4 , R 5 és R 6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport. Különösen előnyös (I) általános képletű vegyület a 3-metíl-N-(5-metíl-3,3-difenil-l-pírrolin-2-il)-pirazol-5-karboxaímid, A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1—R 6 jelentése a fent megadott) a 3-metil-pirazol-5--karbonsav valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk. A találmányunk szerinti eljárásnál reakcióképes 3-metil-pirazol-5-karbonsav-származékként különösen előnyösen a (III) képletű 2,7-dimetil-4,9-dioxo-4H,9H-dipirazolofl!5-a; l',5'-d]pirazint alkalmazhatjuk, mely a megfelelő pirazol-karbonsavböl tíonükloriddal állítható elő [Ber. 61, 2408 (1928)]. További reakcióképes származékként észtereket (pl. alkilésztereket, különösen kis szénatomszámú alkilésztereket; vagy fenil-5 észtert) alkalmazhatunk. A találmányunk szerinti eljárást a reakciópartnerek iners szerves oldószer jelenlétében történő melegítésével végezhetjük el. Reakció-10 közegként előnyösen dimetilformamidot alkalmazhatunk, azonban más iners oldószereket (pl, szénhidrogéneket, mint pl. benzolt; alifás szénhidrogéneket, pl. petrolétert: klórozott szénhidrogéneket pl. kloroformot; étereket, mint pl. 15 dioxánt vagy tetrahídrofuránt; vagy alkoholokat pl. etanolt) is felhasználhatunk, A (II) általános képletű vegyületek a (Ha) általános képletű tautonierek alakjában is felírhatok, melyek a találmányunk szerinti eljárás-20 nál ugyancsak felhasználhatók. Az (I) általános képletű vegyületek orális adagoláskor a vércukorszintet csökkentik és antidia betikumként alkalmazhatók. Állatkísérleteink során pl. a 3-metil-N-(5-m.e-25 tu-S^-difenil-l-pirrolin-a-i^-pirazol-S-karboxami.d maximálisan streptozotocin-díabetikus patkányokon orális adagolás mellett a glükóz- és zsírsavszintet a következőképpen befolyásolja (az eredményeket a kontroli százalékában fe-30 jezzük ki): 164260
