164250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-származékok előállítására

164250 19 20 -víz elegyből kristályosítjuk. 3,8 g kristályos anyagot kaspunk. Op. 175—180 C°. Aoetonitril-víz elegyből történő átkristályosítás után fehér kristályok alakjában 7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavat kapunk. Op. 181— 183 C°. 19. példa: 3,08 g 3,5-dimetoxi-fenol, 2,76 g káliumkarbonát és 4,98 g 3-bróni-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészter 3 ml dimetilformaimddal képezett szuszpenzióját 2 órán át 100 C°-on keverjük. Az elegyhez 150 ml jeges vizet adunk és a kapott oldatot 3X100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres réteget 1 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék (3,3 g) 3-(3,5-dimetoxi-fenoxi)-4-oxo-ciklohexánkarl

bonsav-'etilésztert 33 g polifoszforsavval 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk, majd 3X100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket nátriumhidrogénkarbonáttal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 2,7 g 7,9-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidrodibenzofurán-3-karbonsav-etilésztert kapunk. A fenti terméket 50 ml 'etanolban és 25 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban felvesszük, az oldatot 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, aktív szénnel kezeljük, jégfürdőn lehűtjük és 25 ml 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és aceton-víz elegyből kristályosítjuk. 1 g 7,9-dimetoxi-1,2,3,4^tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavat kapunk. Op. 194—196 C°. 20. példa: 3,12 g 3-bróm-4-oxa-ciklohexánkarbonsav-etilészternek 5 ml dimetilformamiddal képezett oldatát 2,04 g 3,5-diklór-fenol, 0,865 g káliumkarbonát és 25 ml dimetilformamid szuszpenziójához csepegtetjük. A kapott elegyet 2 órán át 100 C°-on melegítjük, majd szóbahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. A szerves rétegeket vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 3,7 g 3-(3,5-diklórj

fenoxi)-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. A fenti anyagot 38 g polifoszforsavval 1 órán át 70 C°-on melegítjük. A reakciót jegesvíz hozzáadásával megszakítjuk és a kapott oldatot éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2,7 g 7,9-diklór~l,2,3,4--tetrahidro-díbenzofurán-3-karbonsav-etil észtert kapunk. 2,7 g 7,9-diklór-l,,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavetilészter, 25 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 25 ml etanol oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forral-5 juk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk, éterrel kétszer extraháljuk, jégfürdőn lehűtjük és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A képződő csapadékot leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. 2,0 g szilárd 10 anyagot kapunk. Op. 190-^200 C°. Aceton-éter elegyből történő kristályosítás után 1,06 g 7,9--diklór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavat kapunk. Op. 223—225 C°. 15 21. példa: 258 mg 3^(4-cián-fenoxi-imino)-ciklohexánkarbonsav és 25 ml sósavval telített ecetsav oldatát 12 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd szá-20 razra pároljuk. A maradékot gőzfürdőn 3 ml ecetsavval kezeljük, az elegyet 25 C°-ra hűtjük és a kiváló terméket leszűrjük. Fehér kristályok alakjában 99 mg S-cián-l^S^-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavat kapunk. Op. 253—255 C°. 25 Tetrahidrofurán-éter-pentán elegyből történő átkristályosítás után 249—250 C0j

on olvadó fehér kristályokat kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 3-{4-cián-fenoxi-imino)-ciklohexánkarbonsavat a követ-30 kezőképpen állíthatjuk elő: 2,26 g kálium tercier butilát és 18 ml dimetilszulfoxid oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 1,57 g 3-oxiiminociklohexánkarbonsavát adunk. Az elegyhez 15 perc múlva 1,21 g 35 4-fluor-benzonitrilt adunk, 2 órán át keverjük, 15Ó ml telített inátriumklorid-oldattal hígítjuk és ecetsavval megsavanyítjuk. A képződő csapadékot leszűrjük, szárítjuk és tetrahidrofurán-éter-pentán elegyből kristályosítjuk. Fehér 40 kristályok alakjában 1,6 g 3^(4-cián-fenoxi-imino)-ciklohexánkarbonsavat kapunk. Op. 153— 154 C°. 22. példa: 45 A 8-cián-l ,2,3,4-tetrahidro-dibenzof urán-3-karbonsav előállításánál kapott anyalúgokból 15 g-ot frakcionáltan kristályosítunk. 4,5 g barna szilárd anyagot kapunk, mely 185—190 C°-on 50 olvad. 2 g fenti terméket 9 g Florisilt tartalmazó oszlopon átszűrünk. Az oszlopot egymásután benzollal, metilénkloriddal, éterrel és etilacetáttal eluáljuk, a metilénkloridos és éteres eluátumokat egyesítjük és metilénklorid-éter-55 -pentán elegyből kétszer kristályosítjuk. 340 mg 8-cián-l,2,S^-tetrahidro-dibenzofurán-l-karbonsavat kapunk. Op. 195—196 C°. 23. példa: 60 1 g 8-cián-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzof urán-3--karbonsavnak 100 ml etanollal képezett szuszpenzióját jégfürdőn keverjük és sósavval telítjük. A reakcióelegyet 12 órán át lehűtjük, majd 65 4 órán át sósav hozzáadása köziben visszalő