164250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-származékok előállítására

164250 23 24 letve 1,3-dihidro-7-amino-2H-ciklopenta[b]benzofurán-24cafbonsavvá alakíthatjuk pl. redukció útján. A redukciót pl. vassal és sósavval vagy katalitikus hidrogénezéssel (pl. Raney-nikkel jelenlétében) végezhetjük el. A kapott 2,3-dihidr o-7-amino-1 H-ciklopentai[b] benzof urán-1 -karbonsavat vagy l,3-díhidro-7-amino-2H-ciklopenta[b]benzofurán-2-karbonsavat önmagában ismert módon diazoniumsóvá alakíthatjuk pl. oly módon, hogy nátriumnitrrfctel és ásványi savval (hidrogénhalogeniddel reagáltatjuk. Az ily módon kialakított diazonium-csoportot ezután halogénatomra, cián-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxicsoportra vagy hidrogénatomra cserélhetjük le önmagában ismert módszerekkel. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a diazonium-oldatot rézi(I)kloriddal, réz(I)cianiddal, vízzel, valamely alkohollal vagy redukálószerrel (pl. hipofoszforsavval) reagáltatjuk szobahőmérsékleten vagy adott esetben magasabb hőmérsékleten. A fenti módszerrel az alábbi vegyületeket kapjuk: 2,3-dihidro-74ialogén-lH-ciklopenta,

[b]benzofurán-1-karbonsav, illetve l,3-dihidro-7-halogén^2H-ciklopenta[b]benzo-f urán-2-karbonsav; 2,3-dihidro-7-hidroxi-lH-ciklopenta[b]benzofurán-1-karbonsav, illetve l,3-dihidro-7-hidroxi-2H-ciklopenta[b]benzo-furán-2-kar bonsav; 2,3-dihidro-7^(kis szénatomszámú)-alkoxi-lH-ciklopenta[b]benzofurán^lTkarbonsav, illetve 1,3-dihidro-7-(kis szénatomszámú)-alkoxi-2H-ciklopenta[b]benzofurán-<2-karbonsav; 2,3 -dihidro-1 H-ciklopent a[b] b enzof ur án-1 --karbonsav, illetve l,3-dihidro-2H-ciklopenta[b]benzofurán-2-karbonsav. 29. példa: 1,06 g 3-(4-cián-fienoxi-imino)-ciklopentánkarbonsav és 5 ml, sósavval telített ecetsav elegyét 21 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló csapadékot leszűrjük, egymásután 2 : 1 arányú hexán-ecetsav eleggyel és hexánnal mossuk és szárítjuk. 1,05 g terméket kapunk, mely a 7-cián-2,3-dihidro-lH-ciklopenta[b]benzofuirán-1-karbonsav ós 7-cián-l,3-dihidro-2H-ciklopentafblbenzofurán-S^karbonsav mintegy 1 : 1 arányú keverékéből áll. A 'barna por olvadáspontja 206—208 C° (bomlás). A kiindulási anyagként felhasznált 3J

(4-cián-fenoxi-imino)-ciklopentán-karbonsavat következőképpen állíthatjuk elő: 5,5 g kálium-tercier butilát és 3,65 g 3-oxi-imino-ciklopentánkarbonsav 40 ml dimetilszulfoxiddal képezett elegyéhez 2,96 g 4-fluor-benzonitrilt adunk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 400 ml telített nátriumklorid-oldattal hígítjuk és 25 ml ecetsavval megsavanyítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, egymásután vízzel és pentánnal mossuk, szárítjuk és tetrahidrofurán-éter-pentán elegyből kristályosítjuk. Barna kristályok alakjában 2,5 g 3-(4-cián-fenoxi-imino)-ciklopentán-karbonsavat kapunk. Op. 160,5—161 C° ((bomlás). 5 30. példa: 59 g 3-bróm-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészternek 250 ml etanollal képezett oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás és keverés közben 34 g 4-klór-benzotiol, 15,2 g káliumlhidroxid és 750 ml etanol oldatához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át melegítjük, lehűtjük ős szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot éter és víz között megosztjuk. Az éteres réteget szárítjuk, bepároljuk és a maradékot (75 g) desztilláljuk. Enyhén sárga olaj alakjában 55 g 3-(4-klór-feniltio)-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. Fp. 190 C°/0,04 Hgmm. A termék kis idő múlva világoissárga kristályokká dermed. Op. 63—72 C°. 25 g fenti termék és 375 g polifoszforsav elegyét 3 órán át 80—85 C°-on keverjük, jéggel és vízzel megbontjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget egymásután telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriuimszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 21 g S-klór-l^S^-tetrahidro-dibenzotiofén-S-karbonsav-etilésztert kapunk fokozatosan kristályosodó sárga olaj alakjában. Op. 60—66 C°. A termék hexános átkristályosítás után 75—77 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. 31. példa: 22,8 g 8-klór-l,2,:3,4-tetrahidro-dibenzotiofén-3--karbonsav-etilészter, 320 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 640 ml etanol elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása és keverés közben forraljuk, majd kis térfogatra bepároljuk. A maradékot 0,5 liter vízzel és aktív szénnel elkeverjük és szűrjük. A szűrletet 50 ml tömény sósav hozzáadása közben lehűtjük, a kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. 19,1 g terméket kapunk, mely 22.2—229 C°-on olvad. Aceton-éter elegyből történő kristályosítás után sárga kristályok alakjában 10,75 g 8-klór-l,2,3,4--tetrahidro-dibenzotiofén-3-karbonsavat kapunk. Op. 228—231 C°. 32. példa: A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel az alábbi összetételű kapszulákat készítünk : kapszulánként 8-cián-l,2,3,4-tetrahidro-di'benzofurán-3-karbonsav 50 mg Laktóz 125 mg Kukoricakeményítő 30 mg Talkum 5 mg 65 Összsúly: 210 mg 15 20 25 30 35 40 45 50 55 12