164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására

164249 27 28 ganygőzlámpával Eirex-szűrő közbeiktatása mellett nitrogén^atmoszférában besugározzuk. 1 óra múlva kromatográfiás vizsgálat szerint kiindulási anyag már nem mutatható ki és az oldat erősen pozitív keményítő-jodid reakciót ad. Az oldatot szobahőmérsékleten szárazra pároljuk. A visszamaradó olaj benzolos kristályosítása után 134—136 C°-on olvadó {bomlás) 7-acetil-l,3-dihidro-4,5-epoxi-'5-j

fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 166 mg (1,0 millimól) káliumjodidnak 2 ml 1 n vizes sósavval frissen készített oldatát szobahőmérsékleten keverés közben 7-acetil-l,3--dihidro-4,5^epoxi-5-jfenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 1 ml tetrahidrofurán oldatához adjuk. Az elegyet 15 percen át keverjük. A jód színét kevés nátriumbiszulfit hozzáadásával eltüntetjük. Az elegyet telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton-petroléter elegyből kristályosítjuk. Prizmák alakjában 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Op.: 184— 187 C°. Kitermelés: 18 mg. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 7-acetil-4,5-epoxi-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból 7-acetil-l ,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont {op.: 120—122 C°, metilénklorid-hexán-éter elegyből való kristályosítás után); 4,5-epoxi-7-formil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-onból 7-formil-l ,3-dihidr o-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 159— 160 C°, benzol-hexán elegyből való kristályosítás után sárga prizmák); 4,5-epoxi-7-formil-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból 7-formil-1,3--dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-;benzodiazepin-2-ont (op.: 123—125 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után sárga amorf por); 4,5-epoxi-l,3-dihidro-5-fenil-7-propionil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból l,3-dihidro-5-fenil-7-propionil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 172—174,5 C°, éteres kristályosítás után világossárga prizmák); 7-butiril-4,5-epoxi-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-n2-onból 7-butiril-l,3~dihidro-5-fenil-2H-l,4-bei

nzodiazepin-2-ont; 4,5-epoxi-l,3-dihidro-7-pentanoil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-onból l,3-dihidro-7-pentanoil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin^2-ont (op.: 111—112,5 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után); 7-acetu-5-(2^klór-fenil)-4,5-epoxi-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7^acetil-5--(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: kb. 200 C°, aceton-hexán elegyből való kristályosítás után színtelen prizmák); 7-ace'til-4,5-epoxi-5w(2j

fluor-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7^acetil-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-3-metil-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont; 7-acetil-4,5-epoxi-5-j(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onból 7-acetil-5--(2^fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 211—213 C°, éter->petroléter elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 7-acetil-4,5-epoxi-5-(2-fluor-fenil)-l ,3-dihidr o-1 -metil- 2 H-1,4-b enzodiazepin-2-onból 7-acetil-5-(2-fluor-fenil)-l ,3-dihidro-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 117—119,5 C°, metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után sárga prizmák) állítunk elő. 11. példa: 28,2 g {0,10 millimól) 5-i(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-3-fenil-2,l-benzizoxazolnak 125 ml tetrahidrofuránnal képezett forró oldatához gőzfürdőn 50 ml vizes 3 n sósavat adunk. Az elegyet fél órán át a forráspont közelében levő hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénklorid ledesztiUálása és a .maradék metanolos kristályosítása után sárga tűk alakjában 5-acetil-3-fenil^2,l-benzizoxazolt kapunk. Op.: 108—110 C°. 18,8 g {78 millimól) 5-acetil-3-fenil-2,l-benzizoxazol és 5,90 g (156 millimól) nátriumbórhidrid 1 liter etanollal és 400 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A fölös mennyiségű hidridet 18 óra múlva ecetsavval megbontjuk. Az elegyet nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, kis térfogatra bepároljuk, majd metilénkloriddal és éterrel kirázzuk. A metüénkloridos réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Metanolos kristályosítás után 94—95 C°-on olvadó 5-{l-hidroxi-etil)-3-fenil-2,l-benzizoxazolt kapunk. 600 mg {2,5 millimól) 5-<l-hidroxi-etil)-3-fenil)-2,l-benzizoxazolnak 25 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 200 mg 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 40 perc elteltével végetér. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A tetrahidrofurán ledesztillálásakor olajat kapunk, melyet éter-petroléter elegyből kristályosítunk és átkristályosítunk. Sárga tűk alakjában 2-amino-5-(l-Hhidroxi-etil)-benzafenont kapunk. Op.: 107—109 C°. 12,7 g (50 millimól) 2-amino-5-(l^hidroxi-etil)-benzofenon és 10,4 g {50 millimól) klórecetsavanhidrid 150 ml benzollal képezett oldatát 5 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk. A benzolos oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék etanolos kristályosítása után 2'-benzoil-2-klór-4'-j(l-hidroxi-etil)^acetanilidet kapunk. 12,4 mg (39 millimól) 2'-benzoil-2-klór-4'-(l-hidroxi-etil)-acetanilid és 11,6 g (78 millimól) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14