164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 164249 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Icfl Bejelentés napja: 1971. XII. 23. (HO—1442) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 ifjp Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 197Ö. XII. 23. (101117 és 101183) 4*, - "" •• 'ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Ye-Fong Ning Robert vegyész, West Caldwell, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész. Upper Montcíair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hofímann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 7-(kis szénatomszámú)-alkanoiI-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új 7-i('kis széna tomszámú)-aIkanoil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására (mely képletben R, Rí és R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport és R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom). A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazó-láncú 1—4 szénatomos alkil-csoportök értendők {pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-csoport stb.). A „halogénatom" kifejezés — amennyiben mást nem közlünk — mind a négy halogénatomot, azaz klór-, bróm-, fluor- és jódatomot, magában foglalja. A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport" kifejezés kis szénatomszámú alkánkarbonsavak acil-csoportjaira vonatkozik. Az alkil-CO-csoportban levő kis szénatomszámú alkil-csoport előnyösen 1—6. különösen 1—3 szénatomot tartalmaz. Az acil-csoport azonban formil-csoport is lehet. A fenti csoport tehát pl. formil-, acetil-, propionil-, butiril-, valeroil-csoport stb. lehet. Előnyösek azok a vegyületek, melyekben R2 jelentése hidrogénatom. Különösen előnyösek azok a vegyületek, melyekben R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy különösen fluoratom. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös képviselőiben Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és R2 jelentése metil-csoport. Igen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R jelentése metil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése hidrogénatom, 5 klóratom vagy különösen fluoratom és Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport. A 7-ihalogén-l ,3-dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on származékok (különösen a 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiaze-10 pin-2-on) ismert vegyületek (155.373 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás). Azt találtuk, hogy a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható, a 7-helyzetben halogénatom helyett kis szénatomszámú alkanoil-csoportot tartalma--15 zó vegyületek a küzdő tesztben a fenti ismert származékoknál 1,5—10-szer erősebb hatással rendelkeznek. • A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az i(I) általános képletű vegyületeket oly 20 módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R|, R2 és R3 jelentése a fent megadott és R4 és R5 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkil-csoport vagy együtt 25 —ÍQH^CHU— vagy —€H2 —CH 2 —CH 2 — csoportot képeznek) hidrolizálunk; vagy b) valamely (III) általános képletű benzofenon-származékot (mely képletben R, Rí és R3 jelentése a fent megadott) valamely (IV) álta-30 lános képletű a-aminosavval (mely képletben R2 164249
