164235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinon-származékok előállítására
9 1M-}:) 10 11. példa: 20 g (0,0604 mól) 5-bróm-4-klór-2-(p-nitrofenil)-3(2H)-piridazinont és 40 g karbamidot 170—180 C°-on megömlesztünk. Keverés közben 5 150—160C°-on lassú ütemben ammóniagázt vezetünk be a reakcióelegybe. A gázbevezetés ideje 6 óra. A gázbevezetést megszüntetjük, 100 ml forró vizet adunk a reakcióelegyhez, majd 1 órán át forraljuk. Forrón szűrjük, meleg vízzel mossuk. A 10 nedves anyagot 60 ml benzolban 1 órán át főzzük, lehűtjük, szűrjük és szárítjuk. A kapott termék 11,3 g 5-amino-4-klór-2-(p-nitrofenil)-3(2H)-piridazinon. Kitermelés: 69,4%, o.p. 337 C°. 12. példa: 3,3 g (0,0116 mól) 5-klór-4-bróm-2-fenil-3(2H)-piridazinont és 5g karbamidot 170-180 C°-on 20 megömlesztünk. Az ömledékbe 150—160C°-on ammóniagázt vezetünk 5 órán át, lassú ütemben. A reakcióidő lejárta után a gázbevezetést és a fűtést megszüntetjük, 15 ml forró vizet adunk a reakcióelegyhez és 1 órán át forraljuk. A terméket 25 forrón szűrjük, meleg vízzel mossuk, 20 ml benzollal 1 órán át forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A kapott termék 2,2 g 5-amino-4-bróm-2-fenil-3(2H)-piridazinon. Kitermelés: 71,5%, o.p. 216 C°. 13. példa: 10. g (0,0335 mól) 5-bróm-4-klór-2-(p-tolil> -3(2H)-piridazinon és 10 g karbamid keverékét 35 160—170C°-ra melegítjük, míg megömlik és oldatot képez. Ezután ammóniagázt vezetünk át, 5 órán keresztül, lassú ütemben. A reakcióidő lejárta után a gázbevezetést megszüntetjük és lassan 30 ml forró vizet adunk a reakcióelegyhez, 1 órán át 40 forraljuk, forrón szűrjük. A nedves anyagot 30 ml benzolban főzzük 1 órán át, lehűtjük és szűrjük. A kapott termék 5,4 g 5-amino-4-klór-2-(p-tolil)-3(2H)-piridazinon. Kitermelés: 68,7%, o.p. 232 C°. 14. példa: 20 g (0,07 mól) 5-bróm-4-klór-2-fenil-3(2H)-piridazinont és 20 g karbamidot 50 160—170C°-on megömlesztünk, majd lassú ütemben 5 órán át ammóniagázt vezetünk be a reakcióelegybe. A gázbevezetés megszüntetése után 50 ml forró vizet adunk a kissé lehűtött reakcióelegyhez és 1 órán át forraljuk, majd forrón 55 szűrjük. A nedves anyagot 60 ml benzolban felszuszpendáljuk. 1 órán át forraljuk, lehűtjük, szűrjük, 10 ml benzollal átmossuk és szárítjuk. A kapott termék 12,9 g 5-amino-4-klór-2-fenil-3(2H)-piridazinon. Kitermelés: 83%, o.p. 206-207 C°. 60 15. példa: A 14. példában kapott benzolos oldatot bepároljuk. A 2,6—2,7 g szilárd maradékot kevés 65 benzolban átkristályosítva, 2,2-2,3 g fehér 5-bróm-4-amino-2-fenil-3(2H)-piridazinont kapunk. O.p. 127 C°. A termék elemi analízis alapján a fenti képletnek felel meg. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint egységes (Rf = 0,55 etilacetát-benzol futtatásban). 16. példa: 20 g (0,083 mól) 4,5-diklór-2-fenil-3(2H)-piridazinont és 20 g karbamidot 160—170C°-on megömlesztünk, majd hosszú ütemben 5 órán át ammónia gázt vezetünk be a reakcióelegybe. A gázbevezetés megszüntetése után 50 ml forró vizet adunk a kissé lehűtött reakcióelegyhez és 1 órán át forraljuk, majd forrón szűrjük. A nedves anyagot 60 ml benzolban szuszpendáljuk. 1 órán át forraljuk, lehűtjük, szűrjük, 10 ml benzollal átmossuk és szárítjuk. A kapott termék 13,0 g 5-amino-4-klór-2--fenil-3(2H)-piridazinon. Kitermelés: 71%, o.p. 206-207 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű piridazinon-származékok (mely képletben X és Y jelentése halogénatom vagy aminocsoport, mimellett X és Y közül legalább az egyik halogénatom, A jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, kis szénatomszámú 1—6 szénatomos alkil-, alkoxi-, nitro-, amino- vagy hidroxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport) előállítására a megfelelő dihalogén-formil-akril savból és — amino-saármazékok előállítása esetén - a kapott dihalogén-piridazinon-származék aminálása útján, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű dihalogén-formil-akrilsavat (mely képletben X és Y jelentése azonos vagy különböző halogénatom) izolált formában vagy az előállításánál képződő reakcióelegy formájában alkalmazott (III) általános képletű arilhidrazin-szulfonsav-alkálifémsóval reagáltatunk (mely képletben A jelentése a fent megadott és Me jelentése alkálifématom), kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű klór-bróm-piridazinon-származékot (mely képletben X és Y közül az egyik klóratomot és a másik brómatomot jelent) aminálószerrel történő kezeléssel a megfelelő (I) általános képletű amino-halogén-piridazinon-származékká alakítunk (ahol X és Y közül az egyik halogénatomot és a másik aminocsoportot jelent), melyet kívánt esetben a reakcióelegyből izolálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (la) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben X és Y • jelentése az 1. igénypontban megadott és Rí és R2 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy alkoxi-, nitro-, amino- vagy hidroxi-csoport), azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (Illa) általános képletű vegyületeket alkalmazunk (mely képletben Rí, R2 és Me jelentése a fent megadott). 5
