164226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-tiazolin-azetidin-7-on származékok előállítására
7 164226 8 6. példa 1,5 g, a 4. vagy 5. példa szerinti eljárással készült terméket 250 ml néhány csepp vizet tartalmazó tetrahidrofuránban oldunk, és frissen készült alumínium-amalgámmal kezeljük. Az oldatot 2 és 1/2 órán át keverjük, amiután a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat a kiindulási anyag teljes elfogyását mutatja. A reakcióelegyet magnéziumszulfát felett szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterrel kirázzuk, majd ledesztilláljuk az oldószert. A kapott terméket éterrel többször mossuk, majd 10 ml éter hozzáadása után a kiváló kristályokat szűréssel elkülönítjük. Az 546 mg súlyú terméket addig mossuk, míg a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal már nem tudunk fenolt kimutatni. A termék a mágneses magrezonancia-spektrum szerint a IX képletű vegyülettel azonos, azaz 3-metil-la,5a-4-tia-2,6--diaza-[3.2.0]]-2-heptan-7-on. A példa szerinti eljárás során kezelt vegyületről lehasítjuk a fenoxicsoportot. Ez nem következik be, ha a redukciót nátriumbórhidriddel végezzük. A tiazolin-azetidinonok redukálásával előállított tiazolidin-azetidinonok a 3 487 074 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerinti eljárással penicillin és cefalosporin antibiotikumokká alakíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított tiazolidin-azetidinonok a fenti 10 találmány szerinti eljárásnak megfelelően szubsztituáltak. A penicillinekké és cefalosporinokká történő átalakítást az A reakcióegyenlettel írjuk le. Cefalosporinokat a B egyenletnek megfelelően, az 1 55 024 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás szerinti eljárással is előállíthatunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű tiazolin-azetidinon-származékok előállítására, mely képletben R jelentése X-(CH2) m - általános képletű csoport, ahol m értéke 1—8 és X jelentése hidrogénatom, 15 aril-, ariloxi- vagy alkoxicsoport - mely csoportok adott esetben hidroxil- vagy cianocsoporttal lehetnek szubsztituálva —, az R csoport tehát előnyösen fenoximetil-, metil- vagy benzilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely V általános képletű 20 tiazolin-azetidinon-származék egy mólnyi mennyiségét, melyben R jelentése a fent megadott és R' karboxil- vagy hidroxilmetilcsoportot jelent, legalább egy mólnyi ólomtetraacetáttal kezelünk, 50 és 100C° közötti hőmérsékleten, majd a kapott 25 terméket 7 és 10 közötti pH-értéken vízzel kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vízzel történő kezelést 7 és 8 közötti pH-n végezzük. 30 4 rajz, 21 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756089-Zrínyi Nyomda
