164226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-tiazolin-azetidin-7-on származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEI KAw 164226 jffÉf\ Nemzetközi osztályozás: WSg Bejelentés napja: 1972. II. 02. (El-405) C 07 d 99/06 ^^ Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1971.11.03.(112,390) ••'" ""•' '"•% ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. • -Feltalálók: Cooper Robin David Grey vegyész, Fukuda David Shuichi vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 2-tiazolin-azetidin-7-on származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új tiazolin-azetidinek előállítására. A cefalosporin típusú vegyületek erős baktériumellenes hatásának felfedezése után komoly erőfeszítéseket tettek e vegyületcsoport tagjainak 5 szintetizálására. Woodward és munkatársai kutatásaikat az 1155 017-1155 030 számú Nagy-Britannia-i és az 1 935 459, 1 935 638 és 1 935 970 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertették. Sheehan szinté- 10 ziseinek módszerei a 3 487 070-3 487 072, 3 487 074, 3 487079 és 3 487 090 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban találhatók meg. Különösen fontos a 3 487 074 számú Amerikai 15 Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, az ebben ismertetett eljárás szerint a penicillin és cefalosporin típusú vegyületek szintézise az azetidinonok megfelelő észterekkel történő reagáltatásával oldható meg, és az 1155 024 számú Nagy- 20 Britannia-i szabadalmi leírás szerinti eljárás, amellyel a 7-acilaminocefalosporánsavak előállíthatók tiazolidin-azetidinonokból. A tiazolidin-azetidinonok szintézisének különböző lépéseit, majd e vegyületek cefalosporánsawá törénő átala- 25 kításának módszereit a fenti Nagy-Britannia-i szabadalmi leírásokban találjuk meg. Ugy találtuk, hogy 2,6-diszubsztituált tiazolin-azetidinonokat ólomtetraacetáttal kezelve, majd a kapott terméket hidrolizálva tiazolin-azetidinonokat 30 állítunk elő. A kiindulási anyagokat, a 2,6-diszubsztituált tiazolin-azetidinonokat a penicillinek átrendezésével állíthatjuk elő. Az új tiazolin-azetidinonok alumínium-amalgámmal vagy nátriumbórhidriddel kezelve tiazolidin-azetidinonokká redukálhatok, ez utóbbi vegyületeket pedig a 3 487 074 számú Amerikai Egyesült Államok-beli és az 1155 024 számú Nagy-britanniai szabadalmi leírás szerinti módon penicillinekké és cefalosporinokká alakíthatjuk. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű tiazolin-azetidinonok előállítására, ahol R jelentése X-(CH2 ) m -általános képletű csoport, ahol m értéke 1-8 és X jelentése hidrogénatom, aril-, ariloxi- vagy alkil-csoportot, és mely csoportok adott esetben hidroxil- vagy ciano-csoporttal lehetnek szubsztituálva. Különösen előnyös R csoport a fenoximetil-, metil- vagy benzilcsoport. A fenti tiazolin-azetidinon-származékok előállításának kiindulási anyagként az V általános képletű 2,6-diszubsztituált tiazolin-azetidinonok szolgálnak, ahol R jelentése a fent megadott, és R' harboxilvagy hidroximetilcsoport. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagát, a 2,6-diszubsztituált tiazolin-azetidinonokat valamely penicillin átrendezésével állítjuk elő. A penicillin átrendezésének módszere nem tartozik a találmány oltalmi körébe, de az eljárás 164226
