164211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(p-alkoximetilénamino-benzolszulfonamido)-4,6-dialkil-pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 164211 0 Bejelentés napja: 1971. VII. 26. (Cl—1140) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/44; C 07 c 143/80 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. Feltalálók: Zimmermann Andrásné vegyészmérnök, 50%, Gépész Róbert vegyész, 50%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új 2-(p-alkoximetilénamino-benzol-szulfonamido)-4,6-di-alkilpiriinidin származékok előállítására A szulfonamidok ,a gyakorlatban rendkívül széleskörűen használt antibakteriális szerek. Elterjedtségük egyik következménye, hogy sok mikroorganizmus esetében rezisztencia alakul ki. Az eredményes gyógyítás érdekétben ezért 5 fokozott mértékben van szükség a rezisztens törzsekkel szemben hatásos, új szulfonamid-ké^szítmények kidolgozására. A 3-(p-amino-benzolszulfonl

amido)-6-metoxi-piridazin az 542.620 sz. belga szabadalmi leírásban került ismertetésre. 10 Más hasonló típusú szulfonamidokat pl. a 216.492 sz. osztrák és 133.150 sz. magyar szabadalmi leírásban írtak le. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános 15 képletű vegyületek előállítására (mely képletben A jelentése 4,6-helyzetben 1—4 szénatomos azonos alkil-csoporttal helyettesített pirimidin gyűrű és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely 20 (II) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott) legfeljebb 10% vizet tartalmazó reakcióközegben 1—4 szénatomos alkanollal és formaldehiddel vagy paraformaldehiddel reagáltatunk. 25 Az aLkü-csoportok a pirimidin-gyűrű 4- és 6-helyzetéhez kapcsolódhatnak. (II) általános képletű kiindulási anyagként különösen előnyösen 2-(p-ia;mino-benzolszulfonamido)-4,6-dimetil-pirimidint alkalmazhatunk. 30 1—4 szénatomos alkanolként előnyösen metanolt vagy etanolt alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2-(p-metoximetilamino-benzolszulfonamido)~4,6-dimetil-pirimidin, 2-(p-etoximetiía;mino)-benzolszulfonamido-4,6-dimetil-pirimidin és sóik. Az (I) általános képletű új vegyületek igen erős antimikrobás hatással rendelkeznek és számos, a gyakorlatban használatos szulfonamiddal szemben rezisztens törzs ellen is hatásosnak bizonyultak. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint valamely (II) általános képletű vegyületet 1—4 szénatomos alkanollal és formaldehiddel vagy paraformaldehiddel reagáltatunk legfeljebb 10% vizet tartalmazó reakcióközegben. A reakció sikeres elvégzése és a kívánt termék képződése szempontjából nagyon fontos, hogy a reakcióközeg ne tartalmazzon 10%-nál több vizet. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint vízmentes közegben dolgozunk. A formaldehidet a (II) általános képletű kiindulási anyagra számítva ekvimoláris mennyiségben vagy feleslegben alkalmazhatjuk. 10 mólnál nagyobb formaldehid felesleg alkalmazása azonban kerülendő. A reakciót előnyösen oly módon végezhetjük el, hogy az alkanolt olyan feleslegben alkalmazzuk, hogy az egyben reakcióközegként is szolgál. Az eljárás során oly módon jár-164211