164209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-[4-(N-metilén-imino)- benzolszulfonil-imino] -6-(1-4- szénatomos alkoxi-2H-piridazinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 164209 Bejelentés napja: 1971. VII. 26. (Cl—1139) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/04; ^^^^k^~" '.^^i^^H Bejelentés napja: 1971. VII. 26. (Cl—1139) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. C 07 c 143/80 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1971. VII. 26. (Cl—1139) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Feltalálók: Zimmermann Andrásné vegyészmérnök, 50%, Gépész Róbert vegyész, 50%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új 3-[4-(N-metilénimino)-benzolszulfonil-imino]-6-(1-4 szénatomos)-alkoxi-2H-piridazinok előállítására A szulfonamidok a gyakorlatban rendkívül széleskörűen használt antibakteriális szerek. Elterjedtségük egyik következménye, hogy sok mikroorganizmus esetében rezisztencia alakul ki. Az eredményes gyógyítás érdekében ezért foko- 5 zott mértékben van szükség a rezisztens törzsekkel szemben hatásos, új szulfonamid-készítmények kidolgozására. A 3n(p-amino-ibenzolszulfonamido)-6-metoxi-piridazin az 542.620 sz. belga szabadalmi leírásban került ismertetésre. 10 Más, hasonló. típusú szulfonamidokat pl. a 216.492 sz. osztrák és 133.150 sz. «magyar szabadalmi leírásban írtak le. ' Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új 15 vegyületek és sóik (mely képletben A jelentése a 6-os helyzetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített piridazin-gyűrű) erős bakteriosztatikus hatással rendelkeznek és az ismert szulfonamidokkal szemben rezisztens tör- 20 zsekre is hatnak. Az (I) általános képletű vegyületek gram-pozitív és gram-negatív ooocusokra {pl. Streptococcus, Diplococcus, Staphylococcus), valamint gram-pozitív és gram-negatív •baktériumokra 25 egyaránt erős bakteriosztatikus hatást gyakorolnak (pl. B-subtilis, B-cereus, E-<;oli, Klebsiella, Shigella, Salmonella). Az (I) általános képletű vegyületek a fenti törzsek szaporodását 50—60°/(rkal kisebb minimális koncentrációban 30 gátolják, mint a referens anyagként felhasznált 3-(p~amino-benzolszulfonamido)-6-metoxi-piridazin. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek jelentős előnye, hogy gátló hatást fejtenek ki olyan törzsekre is, melyek az ismert szulfonamidokkal szemben rezisztenciát mutatnak. A fenti eredményeket in vivo vizsgálatok is alátámasztják. Salmonella typhi mur. és Shig. Flexner törzsekkel fertőzött állatokon szubkután alkalmazás esetén ä referencia anyagként felhasznált 3-(p-amino-'benzolszulfonamido)-6-metoxi-piridazinhoz képest a kísérleti állatok később betegedtek meg, jobban tűrték a fertőzést és a gyógyulási arány 30—40P/o-kal emelkedett. Az (I) általános képletű vegyületek akut toxicitása rendkívül alacsony. Orális adagolás mellett 5000 mg/kg dózisban egéren nem bizonyultak toxikusnak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott) 1—4 szénatomos alkanollal és formaldehiddel vagy paraformaldähiddel reagáltatunk. Az (I) általános képletű vegyületekben A jelentése a 6-os helyzetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített piridazin-gyűrű. Az alkoxi-csoport pl. metoxi-, etoxi-, n-propoxivagy izobutoxicsoport lelhet. 164209