164208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzil-4-pireridinol-származékok előállítására

SZABADALMI 164208 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS i^k Bejelentés napja: 1970. VI. 01. (CE—870) Nemzetközi osztályozás: fgl Hollandiai elsőbbsége: 1969. VI. 04. (69.08527 és 69.08528) C 07 d 29/10; 29/16; 29/12 ^w% Közzététel napja: 1973. VIII. 28. ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL Megjelent: 1975. VII. 31. 4 Feltalálók: Dr. Akkerman Antony Marie vegyész, Amsterdam, Hollandia, Dr. Janssen Paul Adriaan Jan vegyész, Vosselaar, Belgium Tulajdonos: A.CF Chemiefarma N. V. cég. Amsterdam, Hollandia Eljárás 2-benzil-4-piperidinol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 2-benzil-4^piperidinol-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők — alhol mindkét R csoport rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, vagy az R csoportok a közbezárt szénatommal együtt cikloalifás csoportot képeznek, Rí' jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport vagy fenil-rövidszénláncú alkil-csoport, R2' jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, rövidszénláncú alkinil-esoport, fenil-csoport vagy .piridil-csoport, és R3

' jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletű 2-benzil-4-piperidinol-származékok és sóik értékes gyógyászati hatással (elsősorban analgetikus aktivitással) rendelkező 6,74>enzomorfán-származékok szintézisének közbenső termékeiként használhatók fel. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű 2^benzil-4-piperidinon-származékokat — aihol R, Rí' és R3' jelentése a fent megadott — redukáljuk, vagy a (II) általános képletű vegyületeket rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkinil-, fenil- vagy piridil-fémvegyületekkel reagáltatjuk. A kapott termékeket 5 kívánt esetben sóikká alakíthatjuk. A (II) általános képletű kiindulási anyagok előállítását a 2 027 077 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat ismerteti. 10 A (II) általános képletű vegyületek redukálását például katalitikus hidrogénezéssel végezhetjük, azonban egyéb, a karbonil-csoportok redukálására általánosan használható módszereket is alkalmazhatunk. Redukáló reagensként 15 előnyösen komplex fémihidrideket, így nátriumbórhidridet vagy lítiumalumíniumhidridet használhatunk fel. A reakcióban olyan (I) általános képletű 2-benzil-4-piperidinol-származékokat kapunk, ahol R2' hidrogénatomot jelent. R2' he-20 lyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása során a (II) általános képletű 4-piperidinon-származékokat a megfelelő szerves fémvegyületekkel, előnyösen lítiumvegyületekkel reagál-25 tatjuk. A metillítiurnmal, fenillítiummal és 2--piridil-lítiummal végzett reakció könnyen végbemegy, és a reakció során a megfelelő, R2' helyén metil-, fenil- és 2^piridil-csO)portot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek kép-30 ződnek. Ha reagensként etillítiumot vagy butil-16420«