164201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(furilmetil)-6,7-benzomorfánok előállítására
1642ÓÍ (0,03 mól) furfuríltrímetilammóníumjodiddal 1,5 óra hosszat keverés közben olajfürdőn 150°-on melegítünk. Ezután a dímetilformamidot vákuumban ledesztílláljuk, és a maradékot 50 ml kloroformmal és 25 ml 2 n ammóniaoldattal kirázzuk, A kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, natríumszuiíáton szárítjuk, és vákuumban bepároijuk. A maradékot feloldjuk körülbelül 10 ml vízmentes etanolban, és az oldathoz metánszulfonsavval való savanyítás után éppen zavarosodásig vízmentes étert adunk. A metánszulfonát kikristályosodik, amelyet a kristályosodás teljessé tétele érdekében éjszakán át. hűtőszekrényében állni hagyunk, majd leszivatju'k, és először etanol és éter 1 : 1 arányú elegyével, majd éterrel mossuk, és 80°-on szárítjuk. Kitermelés 1,5 g (39%)- Olvadáspontja 158—162°, etanol és éter elegyéből átkristáíyosítva 163—165°. 2. példa: 2-Furfuríl-2'-hidroxi-5,9ia-diimetü-6,7~benzomorfán-metánszulfonát a) 2-[2-(«-Naftil)-etil]-2-furfuril-2'-hidroxi-5,9a-dimetíl-benzomorfánium-klorid 1,86 g (5,0 mmől) 2-[2-(ia-naftil)-etíl]-2'-ihidroxi-5,9a-dimetil-6,7^benzomorfánt 30 ml vízmentes acetoniba szuszipendálunk, hozzáadunk 0,64 g (5,5 mmól) fürfurilkloridot, és a reakciókeveréket 3 napig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, a képződött kvaternersót leszívatjuk, acetonnal imossuk, és 80 C°-on szárítjuk. Kitermelés 0,4 g (16,4%). Olvadáspontja 208°. b) 2-Furfuril-2'-)hidroxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán-imetánszulfonát 0,35 g (0,715 mmól) fenil kvaternersót 10 ml 3 n nátríumhidroxid-oldattal 2 óra hosszat viszszafolyatás közben forralunk. Ezután lehűtjük, hozzáadunk 2 g ammóniumkloridot, és 3 ízben 25—25 mi éterrel extraháljuk. Az egyesített éter es kivonatot 3 ízben 10—10 ml n sósavval kirázzuk. A savas kivonatokat egyesítjük, éterrel imossuk, és ammóniafelesleget adunk hozzá. A felszabadult bázist kloroformmal való 3-szori extrakcióval elkülönítjük. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés etanolban oldjuk, az oldatot metánszulfonsavval megsavanyítjuk, és zavarosodásig étert adunk hozzá. A metánszulfonát kikristályosodik, amelyet leszívatunk, etanol és éter elegyével, majd éterrel mossuk, és 80°-on szárítjuk. Kitermelés 0,90 g (32%). Olvadáspontja 163—164°, átkristályosítás után 163— 165°. 3. példa: 2-(3-Furil-metil)-2'-hidroxi-5,9a-diimetil-6,7--benzomorfán-metánszulfonát a) 2-(2-Feniletil)-2-(3^furil-metil)-2'-hídroxi-5,9«-dímetil-6,7Hbenzamorfánium-!klorid 1,6 g (5,0 mmól) 2-(2-feniletil)-2'-Mdroxi-5,9aő -dímetil-6,7-íbenzomorfánt 0,64 g (5,5 mmól) 3--klórmetil-íuránnal 30 mi nítrometánban 70 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A nitrometánt vákuumban ledesztílláljuk, és a maradékot 30 ml acetonnal digenáljuk. A kvater-10 ner só kikristályosodik, amelyet leszívatunk, acetonnal mossuk, és 80°-on szárítjuk. Kitermelés 0,7 g (32%). Olvadáspontja 165—166°. is b) 2-(3-FurilJmetíl)-,2: -hidroxi-5,9!a-dimetil-6,7-^benzomorfán-metánszulfonát 0,7 g (1,6 mmól) fenti kvaterner sót a 2. példában leírttal analóg módon 20 ml 3 n nátrium-20 hidroxid-oldattal 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket lehűtés után 2 n sósavval megsavanyítjuk, (majd tömény ammóniával meglúgosítjuk. A reakciókeveréket 3 ízben kloroformmal extraháljuk, az egyesített 25 kloroformos kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 10 ml kloroformban, és az oldatot 10 g alumíniumoxidból (III aktivitású, semleges) készült oszlopon kromatografál-30 juk. Először kloroformmal, majd 1% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A tiszta anyagot tartalmazó eluátumot egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot a 2. példával analóg módon metánszulfonátként kristályo-35 sítjuk. Kitermelés 0,35 g (73,5%). Olvadáspontja 199—200°, etanol és éter elegyéből átkristályosítva nem változik. 40 45 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű szubsztituált 2--(furilmetil)-6,7-foenzo!morifánok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R [hidrogénatomot vagy metil- vagy acetilcsorportot, Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 50 R2 hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot és R3 hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent — 55 azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű nor-ibenzomorfánt — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és R4 hidrogénatomot vagy alkil-, aralkilvagy acilcsoportot jelent — egy IX általános 60 képletű kvaterner airrmóniumsóval — ebben a képletben Z hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot vagy valamely hidrogénatommá vagy .metil- vagy etilcsoporttá átalakítható csoportot, célszerűen karboxil-, formil-, hidroxime-65 til-, acetil- vagy fonmilmetilcsoportot vagy ha-3
