164196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus, szubsztituált fenil-piperazinil-alkil-amino-vagy -tio-primidin- és -kinazoli-on és tion-származékok előállítására
164196 17 18 2-/3-[l-(2-mel toxifenil)-piperazinil-(4)]-propiltio/-3-ciklohexil-5-acetil-4(3H)-pirimidinon, olaj, oxálsavval készült sójának olvadáspontja 181—182 C° (metanolból), kitermelés: 66,1%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]~propiltio/-5-butil^6-metil-4(3H)-pirimidinon. olvadáspontja 121 C° (etanolból), kitermelés: 70,5%; 2-/3- [ l^(2-metoxifenil)~piper azinil-(4) ] -pr opiltio/-3-butil-5-benzoil-4(3H)-pirimidmon, olaj kitermelés: 60,9%; 2-/3-[l-(3-metilfeml)-piperazinil-(4)]-propiltio/ -3-benzil-5-etoxikarbonil-4(3H)-pirimidinon, olaj, kitermelés: 46,1%, és 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperaziml-(4)]-propiltio/-3-etil-6-;metoxikarbonilmetil-4(3H)-pirimidinon, olaj, kitermelés: 53,4%. 6. példa: A 2-/2-[l-fenil-piperazinil-{4)]-etilamino/-6.7~ -dimetoxi-4(3H)-kinazolintion előállítása a) 100 ml vízmentes benzolban 12,9 g {0,0585 mól) 2-izotiocianáto-4,5-dimetoxibenzonitrilt és 12,0 g (0,0585 mól) l-(2-aminoetil)-4-feml-piperazint oldunk, a reakcióelegyet 30 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután 20 C° hőmérsékletre hűtjük az elegyet, a kivált kristályos terméket elkülönítjük, szárítjuk, meleg metanollal forrón extraháljuk, amikor 21,3 g, 185—186 C° olvadáspontú 2-/2-[l-f enil-piperazi-nil-(4)]-etilamino/-4-imino-6,7-dimetoxi-3,4-dihidrobenzoi[3.1]tiiazmt kapunk. Kitermelés: 85,5 %• b) 50 ml etilénglikolmonoetiléterben 5 g 2-/2--[l-feinil-piperazinil^(4)]-etilamino/-4-imino-6,7--dimetoxi-3,4-dihidrobenzo[3,l]tiazint oldunk, az oldathoz 10 .ml, 30%-os metanolos benziltrimetilammóniumhidroxid oldatot adunk, és 10 percen át forró vízfürdőben melegítjük az elegyet. A lehűtött reakcióelegyhez ezután 100 ml vizet adunk, aktív szénnel keverjük, majd szűrés után a szűrlet pH-ját ecetsavval 6,5-re állítjuk be. A vizes oldatot ezután metilénkloriddal alaposan extraháljuk, a metilénkloridos fázist nátriumszulfát felett vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillációs maradékot acetonnal forrón extraháljuk. Így 3,5 g, 213—214 C° olvadáspontú 2-/2-1 [l-fenil-^pipenazinil-(4)]-etilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)Jrinazoiintiont kapunk. (Kitermelés: 70%.) c) Az a) eljárás szerint előállított benzo[3,l]-tiazin 5 g-nyi ímennyiségét 50 ml hexametilfoszforsavtriamidban oldjuk, az oldathoz 1,6 g, 10 ml etanolban oldott káliumhidroxidot adunk és 10 percen át 100 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezután 100 ml vizet adunk hozzá és a továbbiakban a b) pontban megadottak szerint járunk el. Így 4,15 g, 212—214 C° olvadáspontú 2-/2~[l-fenil-piperazinil-{4)]-etilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolintiont kapunk. Kitermelés: 83%. A fentiekben .megadott eljárással, a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-/2-[l-(4-10 -fluorfeml)-piperazinil-(4)]-etilammo/-6,7-diimetoxi-4(3H)-kinazolintiont állítunk elő, amelynek olvadáspontja 214 C° (metanolból); kitermelés: 24,8%. 7. példa: A 2-/3-[l-(m-tolil)-piperazinil-(4)ppropilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolmtion előállítása 150 ml aoetonban 11,0 g {0,05 mól) 2~izotiocianáto-4,5-dimetoxibe:nzanítrilt és 11,7 g (0,05 mól) l-(3-aminopropil)-4-m-tolilpiperazint oldunk, és az elegyet 20 percen át visszacsepegő 15 hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet —10 C°ra hűtjük, amikor kristályos termék válik ki belőle; ezt etanolból kétszer kikristályosítva 19,3 g, 206—207 C° olvadáspontú 2-/3-[l-(m-tolil)-piperazinil-(4)]-propila:mi:no/-6,7-dimetoxi-20 -4(3H)-kinazolintio>nt kapunk. Kitermelés: 92%. A fenti eljáráshoz hasonló módon, a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a következő vegyületeket állítjuk elő: 25 2-/4-[l-(2-metoxifenil)~piperazinil-(4)]-butila.mino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kmazolintion, olvadáspontja 207—208 C° (metanolból), kitermelés: 90%: 30 2-/4-[l^(2-klórfenil)-piperazinil-(4)]-butilam.mo/-8,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolintion, olvadáspontja 217—218 C° (metanolból), kitermelés: 86%; 2-/'3-[l-(2-etoxifenil)-pipe:razinil-(4)]-propil-35 amino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolintion, olvadáspontja 203 C° {metanolból), kitermelés: 64%; 2-/3-[l-(2-etoxifenil)-pipe:razinil-(4)]-propilamino/-7-:metil-4(3H)-kinazolintion, olvadáshő pontja 188 C° (kloroformból), kitermelés: 87%; 2-/3-[l-(2-etoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6,7-dimetoxi-4(3H)-;kmazoli,ntion, olvadáspontja 202 C° (metanolból), kitermelés: 45 85%; 2-/3-[l-(2-mei toxifenil)-piperaz l inil-(4)]-propilamino/-6-imetoxi-7-butoxi-4(3H)-kinazolintion, olvadáspontja 189 C° (acetonból), kitermelés: 43%; 50 2-/3-[l-(2-me: toxifenil)-piperazínil-(4)]-propilamino/-7-klór-4(3H)-kinazolintion, olvadáspontja 198,5—199,5 C° {etilacetátból), kitermelés: 66%; 2-/3-[l-{2-metoxifenil)-piperazinil-{4)]-propil-55 amino/-6,7-metiléndioxi-4(3H)-kinazoli, ntion, olvadáspontja 220 C° (etanol és kloroform 3:1 arányú elegyéből), kitermelés: 87,8%; 2-/2- [ 1 - (2-etoxifenil)-piperazinil-(4)]-etilaimino/-6,7-di:metoxi-4{3H)^kmazolintion, olvadás-60 pontja 189—190 C° (acetonból), kitermelés: 78,7%: 2-/3-[l-(2-metoxifenil)^piperazinil-{4)]-propilamino/-6,7-dimetoxi-4{3H)-kinazolintion, olvadáspontja 209—210 C° (metanolból), ki-65 termelés: 49%; 9
