164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
164182 17 18 -b]indól-3-on és 2,64 g mintegy 50% ásványi olajjal diszpergált nátriumhidrid elegyét 25 C°on fél óra hosszat keverjük. 10,89 g l-jód-3--metil-bután 50 ml száraz dimetilformamiddal készült oldatát hozzáadva az elegyet 25 C°-on tartjuk 16,5 óra hosszat. A nátriumhidrid felesleget jégecettel megbontjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot mintegy 500 mi éterben feloldjuk. A szerves oldatot vízzel, majd sóoldattal mosva, nátriumszulfáttal szárítva az oldószer eltávolítása után egy nyúlós terméket kapunk, amit 500 g semleges III aktivitású alumíniumoxid-oszlopon tisztítunk. Benzol és 1 : 9 arányú éter-benzol eleggyel elualva, majd ízopropilból átkristályosítva 9,7 g laktámot kapunk, amelynek olvadáspontja 144— 146,5 C°. Ebből az anyagból 2,2 g-ot izopropilétérben és aceton-hexán elegyében átkristályosítva 1,55 g 145—147 C° olvadáspontú terméket kapunk. ll~decil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizino [8,7-b] indol-3-on 12,02 g l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizmo[8,74}]indol-3-on-nak 250 ml száraz dimetilformamiddal képzett szuszpenzióját és 2,64 g 50% ásványi-olajjal készült nátriumhidrid diszperziót fél óra hosszat keverünk. 12,17 g decil-bromidnak 50 ml száraz dimetilformamiddal készült oldatát hozzáadva' jeges vízzel hűtjük, majd 25 C°-on 17 óra hosszat keverjük. 1,0 ml jégecet hozzáadása után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a nyers terméket mintegy 750 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel, majd sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert eltávolítva barna olajat kapunk, amelyet 400 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid-oszlopon tisztítunk. Az 1 : 1 benzol-hexán és benzol eluátumból 14,3 g fehér szilárd anyagot nyerünk ki, amelynek olvadáspontja 75—78 C°; n-hexánból átkristályosítva 12,39 g laktámot kapunk, olvadáspont: 78—81 C°. Ennek 2,78 g-ját hexánból átkristályosítva 2,39 g 78—80,5 C° olvadáspontú amidot kapunk. 11-allil-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb-metil-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-on 400 ml száraz dimetíWormamid, 19,83 g 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-on és 4,37 g mintegy 50% ásványi olajjal készült nátriumhidrid diszperzióját 25 C°-on 1 óra hosszat keverjük. 6,91 g allil-kloridot hozzáadva az elegyet mintegy 25 C°on 18 óra hosszat beverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot hexánnal összekeverjük, majd 200 ml éterrel feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel és sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk: az oldószert eltávolítva egy nyers terméket kapunk, amelyet 500 g semleges III aktivitású alumíniumoxidoszlopon kromatografálunk. A benzol és 1:9 éter-benzol eluátumból nyúlós terméket izolálunk, amit aceton-hexánból átkristályosítunk. Ugyanebből az oldószerből átkristályosítva 11,22 5 g 1.37—139 C° olvadásponttal rendelkező terméket kapunk. Ebből az anyagból 3,0 g-ot aceton-hexán elegyből átkristályosítva 2,51 g laktámot kapunk, olvadáspont: 138,5—140 C°. io ll-benzil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-on 28,00 g 1,2,5,6,11,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizinoT8,7-b]indol-3-on-nak 500 ml száraz iő dimetilformamiddal készült elegyét és 6,10 g 50% ásványi olajjal diszpergált nátriumhidridet 40 percig keverünk. A barna oldatot jeges vízzel hűtjük, majd cseppenként 16,0 g benzilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 25 C°-on mint-20 egy 19 órát tartjuk, az oldószert eltávolítjuk, majd a nyers laktámot kloroformban oldjuk. Ezt az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk; az oldószert eltávolítva 28 g nyúlós terméket kapunk, amelyet 750 g semleges, III 25 aktivitású alumíniumoxid oszlopon tisztítunk. A 100% benzollal és 1 : 9 éter-benzol eleggyel eluált anyagot metilén-kloriddal hozzuk össze, szűrjük, majd az oldószert eltávolítjuk. A keletkező szilárd terméket szárítjuk, amikor 3,05 g 30 laktámot kapuink amid-molekulánként 0,1 mól metilénkloriddal szolvatálva. Olvadáspont: 77— 97,5 C°. Analízis: a C22i H 22 N 2 CvO,l CH2 C1 2 képletre 35 számított: C: 78,2%, H: 6,60%, Cl: 2,09%, N: 8,27%; talált: C: 77,97%, H: 6,45%, Cl: 1,65%, N: 8,27%. 40 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11 -metil-1 lb-f enil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-on 5,44 g 1,2,5,6,11,1 lb-hexahídro-llb-fenil-3H-in-45 dolízmofS^-bJindol-S-on-inak 100 ml száraz dimetilformamiddal készült elegyét és 0,95 g mintegy 50P/o ásványi olajjal diszpergált nátriumhidridet 25 C°~on fél óra hosszat keverjük. A világosbarna oldatot keverés közben jeges 50 vízzel hűtjük, majd 3,06 g metil-jodidot adunk hozzá; a keverést mintegy 0 C°-on fél óra hoszszat folytatjuk, ezt követően az elegyet 25 C°~ on 16 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert eltávolítva a maradékot hexánnal dörzsöljük el, 55 kloroformban oldjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát'tal szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után krémszínű szilárd anyagot kapunk, amit etilacetátból kétszer átkristályosítunk. Ily módon 2,92 g amidot nyerünk, olvadáspont: 60 166—174 C°. 11-etil-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb-f enil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-on 65 250 ml száraz dimetilformamid, 19,64 g 1,2,5-20 25 30 50 55 9
