164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
164182 13 14 1. példa: 1,2,5,6,11,1 lb-'hexahidro-ll'b-metil-3H-indolizino-[8,7-b]indol-3-on 112,15 g triptamin, 97,6 g (85,6 ml) levulinsav és 1 liter etiléngiikol-monobutiléter keverékét nitrogén atmoszférában 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot egymást követően vízzel, vizes híg nátriumhidroxiddal, vízzel, híg sósavval, végül ismét vízzel mossuk, majd szárítjuk. A nyers termék 252—262 C° közötti hőmérsékleten elbomlik. Metanollal, majd benzollal eldörzsölve szárítás után 120,4 g tisztított vegyület állítható elő, amelynek bomláspontja 259—263 C°. ^mS =3,09, 6,01, 6,17, 13,38 fi. A megfelelő kiindulóanyagok felhasználásával a fentiekhez hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: llb-etil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-3H-indolizino-[8,7-b]indol-3-on 250 ml etiléngiikol-monobutiléter, 16,02 g triptamin és 14,31 g 4-oxo-hexánsav keveréket nitrogén atmoszférában 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot egymást követően vízzel, vizes híg nátriumhidroxiddal, vízzel, híg sósavval, végül ismét vízzel mossuk, majd szárítjuk. A nyers termiéket — olvadáspontja 239—243 C° — metilén-klorid-etanol elegyből átkristályosítva 18,3 g laktámot kapunk, amelynek olvadáspontja 243—246 C° (lágyulás 240 C°-nál). Ebből 3,2 g anyagot metanolból átkristályosítva 2,58 g anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 244—246 C° (lágyulás 240 C°-on). 1,2,5,6,11, llb-hexahidro-llb-n-,propil-3H-indolizino' [8,7-b] indol-3-on 22,42 g triptamin, 300 ml etiléngiikol-monobutiléter és 22,41 g 4-oxo-heptánsav keverékét nitrogén atmoszférában 23 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot 1 liter benzolban oldjuk és egymást követően vízzel, híg vizes nátriumhidroxiddal, vízzel, híg vizes sósav oldattal, végül ismét vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A nátriumszulfátot és az oldószert eltávolítva egy nyers terméket kapunk, amelyet kétszer 100 ml éterben eldörzsölünk és szárítunk. Az így kapott krémszínű szilárd anyagot (30,4 g, olvadáspont 190— 195 C°) etanolból átkristályosítjuk, amikor 21,91 g laktámot kapunk (olvadáspont 193—197 C°). Ebből 3,5 g anyagot etanolból átkristályosítunk, amikor 3,0 g 194—196 C° olvadáspontú anyagot kapunk. 2. példa: 8-fluor-l,2,5,6,ll,llb-hexaihidro-l,lb-metil-3H~ -indolizino[8,7^b]indol-3-on 5 21,47 g 5-fluortriptamin-:hidroklorido; t (Adlerova, E. és mtsai, Coll., Czech. Cham. Commun., 25, p. 784, 1960) 100 ml metanolban oldunk, az oldatot jeges vízfürdőben lehűtjük és 5,40 g 10 nátriumetiláttal kezeljük. 74 óra eltelte után a metanolt eltávolítjuk, 400 ml etiléngiikol-monobutiléter és 13,94 g (12,2 ml) levulinsavat adunk hozzá és a keveréket melegítjük, az illékony anyagokat ledesztilláljuk, míg 168 C° forrpont 15 hőmérsékletet érünk el. A forralást visszafolyató hűtő alkalmazásával 18,5 óra hosszat folytatjuk, majd az oldóíszert eltávolítjuk. A maradékot vízzel, 1 n sósavval, vízzel, 1 n nátriumhidroxiddal mossuk, vízzel eldörzsöljük és ala-20 posan megszárítjuk. 17,3 g szilárd terméket kapunk, olvadáspontja 231—235 C° (220 C°-on lágyul). 3,00 g-os adagokat aceton-etilacetátelegyből kétszer átkristályosítunk, így 1,03 g kívánt vegyületet kapunk, amelynek olvadás-25 pontja 241—242 C° (lágyul 238 C°-on). A fentiekhez hasonló módon kapjuk az alábbi vegyületet: 30 11 b-etil-1,2,5,6,11,11 bHhexahidro-8-metoxi-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-on 50 ml xilol, 3,80 g 5-metoxi-tripta;min és 2,86 g 4-oxo-hexánsav elegyét erőteljesen keverjük 35 és nitrogén atmoszférában 18 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízzel hűtjük, a szilárd anyagot elkülönítjük, majd 100 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot egyimást követően híg vizes nátrium-40 hidroxiddal, vízzel, híg vizes sósavval, majd ismét vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 4,89 g laktámot nyerünk, olvadáspontja 198—202 C°. A kapott anyagot aoetonból kétszer átkristályosítva, 45 majd szárítva 3,45 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 200—203 C°. 3. példa: 50 l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-8,llb-dimetil-3H-indolizino [8,7-b]indol-3-ön 5,88 g 5-metiltripitamin (Pelchowicz, Z. és 55 Bergmann, E. D. J. Chem. Soc. 1960. p. 4699) 4,69. g levulinsav és 90 ml etiléngiikol-monobutiléter keverékét az 1. példa szerint reagáltatjuk (5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk), így 7,8 g kívánt nyers ter-60 mékhez jutunk. xTMx h = 2,93, 3,05, 6,02 fi. NMR (CDCI3): 1,58 (szingulett, llb-metil), 2,45 65 (szingulett, 8-metil) ppm. 7
