164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
27 méket különítünk el. 5,6 g bázist éterben oldunk, majd feleslegben izopropanolos sósavat adunk hozzá, a keletkezett sót aceton-etilacetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk, amikor 3,90 g hidroklorid sót kapunk, bomlás 193—195 C°. 1 l-decil-2,3,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb-metil-lH-indolizino[8,7-b]indol-hidroklorid 1,9 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml száraz tetráhidrofuránnal készült elegyét 9,51 g 11-decil-1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb-metil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol~3-on 100 ml száraz tetráhidrofuránnal készült oldatával reagáltatjuk a 18 a) példa szerint. 10 ml 3 súly% vizes nátriumhidroxidot óvatosan a reakcióelegyhez adva azt 10 percig keverjük, majd szűrjük. Az oldhatatlan részt forró tetráhidrofuránnal mossuk, majd az egyesített tetrahidrofurános részekből az oldószert eltávolítjuk. A maradékot éterben oldjuk, vízzel, majd sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk. Az éter elűzése után sárga olajat kapunk, amit 250 g semleges, III aktivitású alumíniumoxidon kromatografálunk. Az 1:4, 1:1 benzol-hexán és 100% benzol eluátumból 7.48 g sárga olajos bázist különítünk el 7,38 g bázis éteres oldatához izopropanolos sósavat adunk feleslegben; az így nyert sót etilacetátból háromszor átkristályosítjuk, amikor 4,63 g sósavas sót kapunk, bomlás: 158—160 C°. ll-allil-2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-lH-indolizino{8,7-b]indol-hidroklorid 8,69 g ll-allil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizino[8,7-b]mdol-3-on 100 ml száraz tetrahidrafuránnal készült oldatát 2,35 g lítium-alumínium-hidridnek 100 ml száraz tetráhidrofuránnal készült elegyével a 18 a) példa szerint reagáltatjuk. A reakcióelegyet 12,5 ml 3 súly% vizes nátriumhidroxiddal bontjuk el. A továbbiakban a 18 a) példa szerint járunk el; a tetrahidrofurános frakció maradékát 100 ml, mintegy 2 n kénsavban oldjuk, majd éterrel mossuk. Ezt követően a vizes oldatot 15 ml koncentrált ammóniumhidroxiddal lúgosítjuk, majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószertől megszabadítjuk. A nyers amint 400 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk és az 1 : 4 és 1 : 1 benzol-hexán, 100% benzol eluátumból 6,66 g enyhén rózsaszínű viszkózus olajat nyerünk ki. 6,05 g bázist éterben oldunk, izopropanolos sósav feleslegével kezeljük, és a keletkező sót aoetonból háromszor átkristályosítjuk, amikor 3,09 g tisztított terméket kapunk, bomlás 156—160 C°. 2,3,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 l^(3-dimetil-aminopropil)-l 1 b-metil-1H-indo:lizino{8,7-b] indol 7,57 g íítium-alumínium-hidridnek 200 ml száraz tetráhidrofuránnal készült szuszpenzió já-28 hoz 15,40 g l,2,5,6,ll,lLb-hexahidro-lM3-di:metil-aminopropilJ-llb-metil-SH-indolizinotSJ-b]indol-3-on 200 ml száraz tetráhidrofuránnal készült oldatát adjuk, majd visszafolyató hűtő 5 alatt tartjuk. A visszafolyató hűtő alatt való kezelést 4 óra hosszat tartjuk fenn, ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, és óvatosan 40 ml 3 súly% vizes nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az elegyet 1 / i óráig keverjük, majd szűr-J-0 jük, az oldhatatlan részeket forró tetráhidrofuránnal mossuk. A tetrahidrofurános frakcióból az oldószert eltávolítjuk, a maradékot éterben oldjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert eltávolítva nyers bázist 15 kapunk, amit n-pentánbói átkristályosítunk, amikor 12,00 g szilárd amint kapunk, olvadáspontja: 65—68 C°. 4,00 g-ot ebből az anyagból n-pentánból átkristályosítva 3,21 g terméket kapunk, olvadáspont: 65—68 C°. 20 ll-benzil-2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-lH-indolizino{8,7-b]indol-hidiroklorid 7,11 g lítium-alumínium-hidrid, 15,5 g 11-ben-25 zil-l,2,5,8,ll,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-on és 400 ml száraz tetrahidrofurán elegyét 4 óra hosszat a 18 a) példa szerint reagáltatunk, 37,4 ml 3 súlyP/o-os vizes nátriumhidroxiddal elbontjuk, majd a reakció-30 elegyet szűrjük. Az oldhatatlan részeket forró tetráhidrofuránnal mossuk és a szerves frakciókat az oldószertől megszabadítjuk. A maradékot éterrel oldjuk, vízzel, majd sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert 35 eltávolítva a nyers terméket 500 g semleges, III aktivitású alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az 1:1 benzol-hexán eluátumból 11,73 g nyúlós bázist izolálunk. 3,61 g amint, éterben oldunk és izopropanolos sósav feleslegével ke-40 zeljük. Az így kapott sót izopropanolbol kétszer átkristályosítjuk, hozam: 2,28 g, bomlás: 247— 249 C°. 45 llb-etil-2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-l 1-metil-lH-indolizino(8,7-b] indol-moínomaleát 6,53 g llb~etil-l,2,5,6,ll,llb-hexahid;ro-ll-metil-3H-indolizmo[8,7-b]indol-3-on, 1,85 g lítium-50 -alumíniumhidrid és 150 ml tatrahidrofurán elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt a 18 a) példa szerint reagáltatunk. A reakcióelegyhez 9,3 ml 3 súly% vizes nátriumhidroxidot adunk, majd a 18 a) példa szerint járunk 55 el. Az éteres extraktumból az oldószert eltávolítjuk és a keletkező sárga olajat 200 g semleges, III aktivitású alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az 1 : 4 benzol-hexán eluátumból 5,15 g színtelen olajos amint izolálunk. 4,95 g-ot eb-60 bői a bázisból 150 ml vízmentes éterben oldunk és ezt 2,27 g maleinsavnak 150 ml vízmentes éterrel készített oldatához lassan hozzáadjuk. A keletkező sót etilacetátból háromszor átkristályosítjuk; hozam: 3,78 g, bomlás: 127,5— 65 130,5 C°. '14
