164158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-5-szulfamoil-antranilsav származékok előállítására és gyógyszerészeti felhasználására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 19. (TE-661) Izraeli elsőbbségei: 1971. VII. 19. (37345) és 1972.11.21.(38812) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 164158 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/16, C 07 c 143/80,101/54 Feltalálók: Schoenbeig Shlomo vegyész, Jeruzsálem Yellin Haim vegyész, Ramat Gan, Izrael Tulajdonos: Teva Middle East Pharmaceutical and Chemical Works Ltd., Jeruzsálem, Izrael Eljárás 4-klór-5-szulfamoil-antranilsav származékok előállítására és gyógyszerészeti felhasználására 1 2 A találmány tárgyát 4-klór-5-szulfamoil-antranüsav N,N'-diszubsztituált származékai és e származékok értékes terápiás tulajdonságú sói képezik. A találmány újfajta eljárást is nyújt ezen új vegyületek előállítására. 5 Ismeretes, hogy az A általános képletű vegyületek -amelyben R' jelentése hidrogénatom, alkil-, aralkil- vagy alkoxicsoport és R" furfurilaminocsoport, de benzilamino-, dibenzilamino-, pirroliletilamino- vagy tenilamino-csoport is lehet, ha R' io jelentése hdrogénatom-, diuretikus és szaluretikus (vizelet- és sóhajtó) hatású. Pl. az A általános képletű vegyület, ha R' hidrogénatom és R" furfurilamino-csoportot jelent (ld. 1122541 sz. német szabadalmi leírás), „Fursemid" vagy 15 „Furoszemid" néven ismert és kiterjedten használják mint hatásos diuretikumot. Mégis, az A általános képletű vegyületek — beleértve a Furoszemidet — bizonyos toxicitást mutatnak. Meglepetésszerűen azt találtuk -a találmány- 20 nak megfelelően -, ahol azok az I általános képletű vegyületek, melyekben X oxigén- vagy kénatomot, RT" egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 10 szénatomos alkil-csoportot, mely hidroxil- vagy kisszénatomszámú alkoxi-csoporttal vagy 25 -csoportokkal, ciklohexil-, rövidszénláncú alkenilvagy rövidszénláncú alkinil-csoporttal, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy furfuril-csoporttal lehet helyettesítve, és R2 egyenesláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkil-csoportot, benzil-, furfuril-, vagy 30 ciklohexil-csoportot jelent és ezek fiziológiailag megfelelő alkálifém- és ammóniumsói vizelet- és sóhajtó aktivitást fejtenek ki, mely legalább olyan magas, mint az A általános képlet ismert vegyületeié és ugyanakkor kevésbé toxikusak. A fenti I általános képletű vegyületek fogalmi körébe tartozó la és Ib általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő a találmány szerint. E képletekben R, és R2 jelentése a fentiekkel azonos. Az I általános képletű új vegyületek a találmány szerint újfajta módszerrel állíthatók elő, melynél a II általános képletű vegyületeket vagy azok alkálifémsóit reagáltatjuk formaldehid oldattal vagy szabad formaldehid képzésre alkalmas vegyülettel, így paraformaldehiddel és a III általános képletű vegyülettel. A II és III általános képletben R,, R2 és X azonos jelentésű, mint a fenti I képletben. Valamely I általános képletű, fentiek szerint előállítható sav - kívánt esetben - fiziológiailag megfelelő fém vagy ammóniumsóvá alakítható. Ha egy II általános képletű sav valamely alkálisóját használjuk kiindulási anyagként és a reakciót úgy irányítjuk, hogy a keletkezett I általános képletű termék ugyanannak az alkálifémnek egy sója legyen, az ilyen só - kívánt esetben - a szabad savvá, vagy egy más, fiziológiailag megfelelő sóvá alakítható. 164158