164152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diacilapomorfin-vegyületek előállítására
-•-.,» xisNGHMi «je vtwKSiBuncR. oo,i^a. *5|>* 4^0,^ (**0,48, CHQ3). IS. példa: Di-ciklopentanoil-apomorfin 4,55 g (15 mmól) apomorfinhidrokloridból és 5,% g (45 mmól) cikiopentanoilkloridból az 1. példa szerint állítjuk elő a fenti vegyületet. A hozam az elméletinek 53,9%-a. Op. = 108,5-110 C°. [afö = -60,4° (c = 0,620, CHQ3 ). 19. példa: Di-formil-apomorfin 6,08 g (20 mmól) apomorfinhidrokloridot 300 ml hangyasav és 10 ml ecetsavanhidrid keverékében oldunk és az oldatot ezt követően 5 órán át 100 C°-on melegítjük, majd a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen benzol-aceton elegyével kromatografáljuk. A hozam az elméletinek 53%-a. [a]g =-64,5° (c = 0,543, CHC13 ). 20. példa: Di-adamantanoil-apomorfln 6,08 g (20 mmól) apomorfinhidrokloridból* és 8,99 g (45 mmól) adamantánkarbonsavkloridból) a 2. példa szerint állítjuk elő a fenti vegyületet. A hozam az elméletinek 92,8%-a. Op. = 233-235 C°. [a]D 3 = -39,7° (c = 0,7!8, CHQ3 ). 21. példa: Di-metoxiacetil-apomorfin 6,08 g (20 mmól) apomorfinhidrokloridból és 4,89 g (45 mmól) metoxiacetilkloridból a 2. példa szerint állítjuk elő a fenti vegyületet. A hozom az elméletinek 66,3%-a. Op.» 122-124 C°. fa]" 5 =-81,6° (c = 0,622, CHQ3 ). 22. példa: Di-(4-dimetilarnino-benzoil)-apomorfin 6,08 g (20 mmól) apomorfinhidrokloridból és 8,25 g (45 mmól) 4-dimetilamino-benzoilkloridból a 2. példa szerint állítjuk elő a fenti vegyületet. A hozam az elméletinek 22%-a. Gp. = 220-223 C°. 5 A 2. példa szerint előállított di-(n-buaíit> , apomorfint forró etanolban oldjuk és az oldathoz etanolban oldott ekvivalens mennyiségű borkősavat' * adunk, kihűlés után a színtelen kristályos csapadékot kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 10 A hozam az elméletinek 81%-a. Op. = 185,5-186 C°. • WD2 =-38,7° (c = 0,452, CH3 OH). 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletnek megfelelő diacilapomorfin-származékok és ezek fiziológiásán elviselhető savakkal képezett savaddiciós sói elő-20 állítására - ahol Rj és R2 azonos szubsztituensek, jelentésük formilgyök, vagy 3-17 szénatomot tartalmazó acilgyök -25 azzal jellemezve, hogy az apomorfint acilezzük, és az így képezett diacilszármazékokat adott esetben fiziológiásán elviselhető savakkal savaddiciós sókká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1972. október 25.) 30 2. Eljárás az I. általános képletnek megfelelő diacilapomorfin-származékok és ezek fiziológiásán elviselhető savakkal képezett savaddiciós sói előállítására - ahol 35 Rí és R2 azonos szubsztituensek, jelentésük 3-17 szénatomot tartalmazó acilgyök -azzal jellemezve, hogy az apomorfint acilezzük, és az így képezett diacilszármazékokat adott esetben 40 fiziológiásán elviselhető savaddiciós sókká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971. október 26.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja dipropionil-apomorfín előállítására, azzal jellemezve, hogy az apomorfin előállítására, azzal 4J jellemezve, hogy az apomorfint propionsavannjd- • riddel acilezzük. (Elsőbbsége: 1971. október 26.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja di-(n-butiril)-apomorfin előállítására, azzat jellemezve, hogy az apomorfint - n-butirükloriddal 50 acilezzük. (Elsőbbsége: 1971. október 26.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja di-izobutiril-apomorfin előállítására, azzal jellemezve, hogy az apomorfint izobutírilkloriddal 55 acilezzük. (Elsőbbsége: 1971. október 26.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja di-pivalil-apomorfin előállítására, azzal jellemezve, hogy az apomorfint pivalilkloriddal acilezzük. (Elsőbbsége: 1971. október 26.) 60 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja di-valeril-apomorfín előállítására, azzal jellemezve, hogy az apomorfint valeriánsavanhidriddel acilezzük. (Elsőbbsége: 1971. október 26.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 65 módja di-(n-kapronil)-apomorfin előállítására, azzal
