164150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bicikloalkán-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 08. (SchE-394) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VI. 11. (Német Szövetségi Köztársaság-beli ügyszáma: P 21 30 052.7) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 164150 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/02,49/54 g^S Utoúi ß /••!r "ív" Feltalálók: Dr. Eder Ulrich vegyész, dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás új bicikloalkán-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új bicikloalkán-származékok, ahol R1} R 2 és R3 rövidszénláncú alkü-csoportok és n jelentése 1 vagy 2, előállítására. Az R1; R 2 és R 3 rövidszénláncú alkil-csopor- 5 tok előnyösen 1-4 szénatomos alkil-csoportok, például metil-, etil-, propil- vagy butil-csoportok. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Ru R 2 és n a fenti jelentésű, egy R 3 OH 10 általános képletű rövidszénláncú alkohollal ketálozunk. A (II) általános képletű vegyületek ketál-származékának előállítására előnyösen 1-4 szénatomos alkoholokat használunk. Előnyös alkoholok 15 például: metilalkohol, etilalkohol, n-propanol, izopropanol, n-butanol, izo-butanol vagy butanol-2. A (II) általános képletű vegyületek ketál-származékait előnyösen olymódon állítjuk elő, hogy ezeket a vegyületeket savas katalizátorok jelenlété- 20 ben reagáltatjuk az alkoholokkal. Alkalmas savas katalizátorok például: ásványi savak, mint sósav, kénsav vagy perklórsav, szulfonsavak, mint metánszulfonsav, benzolszulfonsav vagy p-toluolszulfonsav, Lewis-savak, mint bórtrifluorid, vagy fenolok, 25 mint p-nitrofenol vagy 2,4-dinitrofenol. A ketál-származék előállítása különösen előnyös, ha a reakciókeverékhez vízmegkötő szert is adagolunk. Alkalmas vízmegkötő szerek például: vízmentes nátriumszulfát, vízmentes magnézium- 30 szulfát vagy vízmentes kalciumszulfát. Vízmegkötő szerként a ketálozáshoz használt alkoholok ortohangyasavészterei is nagyon alkalmasak. A ketálozást előnyösen -20 és 80 C° közötti reakcióhőmérsékleten hajtjuk végre. A szakember számára meglepő, hogy egy (II) általános képletű vegyület ketáozásakor csak az oldalláncban levő keto-csoport ketálozódik, míg a biciklusban levő keto-csoportok nem. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek, különösen farmakológiailag értékes tulajdonságú szteroidok totálszintézissel történő előállítására. így például az (I) általános képletű 7a0-alkü-4-( 3', 3'- dialkoxi-butü)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l ,5-dionokat benzolban 0,01 mól maionsav hozzáadása mellett történő hevítéssel a megfelelő 3-metil-6aaalkil-3-alkoxi-2,3,5,6,6a,8-hexahidro-ciklopenta[f| [l]benzopirán-7[lH]-onokká ciklizálhatjuk, amelyeket lítiumalumímumtodriddel történő kezeléssel a megfelelő 3-metü-6aa-alkil-3-alkoxi-2,3,5,6,6a,8-hexahidro-[lH]-ciklopenta[f] [l]benzopirán-7aolokká redukálhatunk. A 3-metil-6aa-alkil-3-alkoxi-2,3,5,6, 6a, 8-hexahidro-t 1 H]ciklopenta[f][Í ]-benzopirán-7a-olokat például etilacetátban palládium-aktívszénnel és hidrogénnel a megfelelő 3-metil-6aaalkü- 3-alkoxi-2,3,5,6,6a,8,9,9a/3-oktahidro.[ 1 Hj-ciklopenta[f] [l]benzopirán-7a-olokká hidrogénezhetjük. 164150
