164144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-OXO-1,2-dihidro-5-azapirimidinnukleozid-vegyületek előállítására
164144 5 A nukleozid etanolból színtelen tűs alakban kristályosodik ki. Termelés: 1,73 g (az elméleti 37,8^a). Op.: 236-237 C°. b) 1 -(|3-D-Glükopiranozil)-2-oxo-4-amino-1,2-dihidro-5-azapirimidin 50 ml, ammóniával telített abszolút metanolban 1,5 g (3,28 mmól) l<2',3',4',6'-tetra-0-acetil-j3-D-glükopiranozü)-2-oxo-4-metoxi-l,2-dibidro-5-azapirimidint oldunk, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és víz között megoszlatjuk. A vizes fázist vákuumban bepároljuk^ és a maradékot forró etanolból átkristályosítjuk. Termelés: 487 mg (az elméleti 54,2%-a). Op.: 259-261 C° (bomlás közben). c) l-(0-Glükopiranozü)-2-oxo-4-hidroxi-l ,2--dihidro- 5-azapirimidin 1,12 g (2,45 mmól) l<2',3',4',6'-tetra-0-acetil-3-D-glükopiranozil)-2-oxo-4-metoxi-l,2-dihídro-5-azapirimidin 50 ml abszolút metanolos oldatához 146 mg (6,35 mmól) nátrium 50 ml abszolút metanolos oldatát adjuk. Az elegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 20 g H+ -formájú ioncserélő gyantát adunk hozzá, és további 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az ioncserélőt ezután leszűrjük, és forró metanollal alaposan átmossuk. Az egyesített oldatokat vákuumban szárazra pároljuk. A nukleozid forró etanolból színtelen tűs alakban kristályosdik ki. Termelés: 363 mg (az elméleti 53,8%-a). Op.: 182—185 C°. (Az anyag szolvátként keletkezik.) 5. példa: l<2',3',4'-Tri-0-acetil-/3-D-ribopiranozil)-2-oxo-4-amino-l,2-dihidro- 5-azapirimidin 3,18 g (10 mmól) tetraacetilribopiranóz 100 ml abszolút diklóretános oldatához 2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidin 12,2 mmól bisz-szilil-vegyületének 18,8 ml abszolút diklóretános oldatát adjuk. 1,68 ml (14,4 mmól) SnCl4 20 ml abszolút diklóretános oldatának hozzáadása után az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 200 ml metilénkloriddal hígítjuk, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A nukleozidot kovaföldön végzett kromatográfiával tisztítjuk. A nukleozid etanolból színtelen tűs alakban kristályosodik ki. Termelés: 1,92 g (az elméleti 51,9%-a). Op.: 128-136 C°. (Az anyag szolvátként keletkezik.) 6. példa: l-03-D-Ribofuranozoil)-2-oxo-4-amino-l ,2--dihidro-5-azapirimidin 100 ml, ammóniával telített abszolút metanolban 1,5 g (2,7 mmól) l-(2',3',4'-tri-0-benzoil)-2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidint oldunk, és az elegyet 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 5 Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot etilacetát és víz között megoszlatjuk. A vizes fázist vákuumban bepároljuk, és a maradékot forró metanolból átkristályosítjuk. Termelés: 509 mg (az elméleti 77,5%-a). Op.: 10 232—233 C° (bomlás közben). 7. példa: 15 1 -(/3-D-Glükopiranozü)-2-oxo-4-amino-1,2--dihidro-5-azapirimidin 100 ml, ammóniával telített abszolút metanolban 1,6 g (3,62 mmól) l-(tetraacetil-glükopirano-20 zü)-2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirirnidint oldunk, és az oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet a 6. példában leírt módon feldolgozzuk. Forró etanolból átkristályosítva színtelen tűk keletkeznek. 25 Termelés: 734 mg (az elméleti 73,9%-a). Op.: 257-259 C° (bomlás közben). 8. példa: 30 l-[2'-Dezoxi-(/3-D-ribofuranozii)]-2-oxo-4--amino-1,2-dihidro-5-azapirimidin 50 ml, ammóniával telített abszolút metanolban 35 1,40 g (3,02 mmól) l-(2'-dezoxi-3,5-di-0-p-toluil-/3-D-ribofuranozü)-2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidint oldunk, és az oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a 6. példában leírt módon feldolgozzuk. A nukleozidot etanolból 40 kristályosítjuk át. Termelés: 495 mg (az elméleti 70,4%-a). Op.: 198-199 C° (bomlás közben). 45 9. példa: 1 -(/3-D-Ribopiranozil)-2-oxo-4-amino-1,2--dihidro-5-azapirimidin 50 100 ml, ammóniával telített abszolút metanolban 0,6 g (1,62 mmól) l-(2',3',4'-tri-0-acetil-/3-D-ri b o piranozil)-2-oxo-4-amino-1,2-dihidro-5-azapirimidint oldunk, és az oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a 6. példában leírtak 55 szerint feldolgozzuk. A nukleozidot forró metanolból kristályosítjuk ki. Termelés: 298 mg (az elméleti 15,2%-n). Op.: 160 C° (bomlás közben, az anyag szolvátként keletkezik). 60 10. példa: l<2'-Dezoxi-3',5'-di-0-p-toluil-|3-D-ribofuranozil)-2-oxo-4-amino-1,2-65 -dihidro-5-azapirimidin
