164143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil-5-alfa-H-androsztán-származékok előállítására
7 164143 8 adunk 0,2 ml n-heptánsavanhidridet. 24 órán át szobahőmérsékleten való állás után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot egymást követően 1 n sósav-oldattal, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer desztülálása után 120 mg 17j3-heptanoiloxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont kapunk olaj alakjában. 5. példa: 23 g 17j3-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont 250 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 15 percen belül hozzáadunk 3,35 ml brómot 35 ml jégecetben. A reakcióelegyet további 10 percen ál keverjük, majd a reakcióterméket jeges vízbe öntjük. Az anyagot metilénkloriddal felvesszük, és az oldatot egymást követően vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott 2-bróm-17|3-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont mint nyers terméket 200 ml dimetilformamidban 5 órán át keverjük 115 C°-on nitrogén-atmoszférában 10 g kalciumkarbonáttal és 5,8 g lítiumbromiddal. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, az oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk, majd az anyagot metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot egymást követően vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 1 kg kovasavgélen adszorbeáltatjuk. 2% metanolt tartalmazó metilénkloriddal végzett gradiens elúciós kromatográfiával 14 g 17ß-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 128/129-130,5 C° olvadásponttal, ultraibolya spektrum (metanolban): e229 = 10 500. 6. példa: 10 g 170-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont 180 ml metanolban oldunk, az oldathoz. 18 ml vizet és 12,5 g káliumkarbonátot adunk, majd 90 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk nitrogén-atmoszférában. A reakcióelegyet lassan jeges vízbe öntjük, a csapadékot ví'zel mossuk, szárítjuk, és az így kapott 17j3-hidroxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk, kitermelés: 7,8 g, op.: 147/148-149 C°, ultraibolya spektrum (metanolban): e230 =9850. 7. példa: Mindenben a 3. példa szerinti módon járunk el, azonban 17/3-hidroxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont propionsavanhidriddel észterezünk. Megfelelő feldolgozás után 670 mg 17j3-propioniloxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 113—115 C° olvadásponttal (hexán és dietiléter elegyéből), ultraibolya spektrum (metanolban): e230 = 10 700. 8. példa: 100 mg 17/3-hidroxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont 16 órán át szobahőmérsékleten észterezünk 5 0,4 ml abszolút piridinben 0,2 ml n-heptánsavanhidriddel. Megfelelő feldolgozás után olaj alakjában 115 mg 17/3-heptanoiloxi-18-metil-5a-androsztl-én-3-ont kapunk, ultraibolya spektrum (metanolban): e230 = 9400. 9. példa: Jéghűtés mellett 18,5 g 17j3-acetoxi-18-metil-5a-15 androsztán-3-on 200 ml abszolút tetrahidrofurános oldatához 15 percen belül hozzácsepegtetjük 2,72 ml bróm 29 ml jégecettel készített oldatát. 10 perc eltelte után a reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk és metilénkloriddal felvesszük. A szerves 20 fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött mossuk és szárazra betöményítjük. A maradékot hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Dyen módon 15,6 g 2a-bróm-17/3-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-25 3-ont kapunk, 182-183 C° olvadásponttal. 15,6 g 2a-bróm-17|3-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-on, 200 ml dimetilformamid, 6,75 g kalciumkarbonát és 3,93 g lítiumbromid keverékét 30 nitrogén-atmoszférában 5 órán át melegítjük 115 C°-on. Ezután a reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk, az oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk, és a csapadékot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat-35 tal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 9,8 g 17|3-acetoxi-18-metil-5aandroszt-l-én-3-ont kapunk, 129-130 C° olvadás-40 ponttal, ultraibolya spektrum (metanolban): e229 = 10 500. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás I általános képletű 18-metil-5a-androsztán-származékok előállítására, mely képletben R jelentése 1—7 szénatomos alkánkarbonsav acilgyöke vagy hidrogénatom, és —A—B— jelentése 50 -CH2-CH 2 -, vagy -CH=CH- csoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 18-metil-4-androsztén-3-on-származékot — ahol R jelentése a fent 55 megadott —, cseppfolyós ammóniában lítiummal kezelve redukálunk, és kívánt esetben a keletkezett I általános képletű vegyületet, mely képletben R a fent megadott és -A-B— jelentése -CH2-CH 2 - cso-60 port, halogénezzük, előnyösen brómozzuk, és a keletkezett, 2-helyzetben halogénezett vegyületről halogénhidrogént hasítunk le, és kívánt esetben egy 17j3-helyzetű acilcsoportot lehasítunk, vagy egy 170-helyzetű hidroxilcso-65 portot észterezünk. 4
