164140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-5-fenil 1H 1,4-benzodiazepin-származékok tisztítására

7 164140 8 nil-7-klór-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint (az elméleti hozam 50%-a) kapunk, op.: 70—75 C°. Ezt a terméket izopropiléterből átkristályosítjuk, az így tisztított termék 79 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. 4. példa: 2,28 g nátriumbórhidridet 35 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 10 C° alatti hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 13,0 g bórtrifluorid-éterát 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 45 percig keverjük, majd —15C° és -12,5 C° közötti hőmérsékleten, 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,43 g l-metil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet -15 C0, hőmérsékleten 22 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután beleöntjük 100 ml jeges vízbe és 20 ml tömény sósavat adunk hozzá. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és tömény ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A tetrahidrofurános réteget elkülönítjük és a vizes réteget kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Dymódon g nyers l-metil-5-fenil-7-nitro-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk. Ezt a szilárd terméket 5 ml ecetsavanhidridben oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd 30 ml jeges vízzel hígítjuk, tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük és 0,24 n vizes sósavoldattal extraháljuk. Az elkülönített vizes savas kivonatot tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Maradékként 1,2 g kristályos l-metil-5-fenil-7-nitro-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint kapunk, op.: 183—185,5 C°. Ezt a terméket izopropanolból átkristályosítjuk: ilymódon 1,08 g tiszta l-metil-5-fenil-7-nitro-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepint (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, 185,5-186,5 C° olvadáspontú, sárga színű lemezes kristályokat képező termék alakjában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános képletű 2,3-dihidro-5-10 fenil-lH-l,4-benzodiazepin-2-on származékokból redukció útján előállított és a (III) általános képletű tetrahidrobenzodiazepin-származékokkal szennyezett nyers (I) általános képletű 2,3-dihidro-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepin származékok tisztítá-15 sara -e képletekben Rí 1-4 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-részt és 1—4 szénatomos alkil-részt tartalmazó cikloalkilalkil-csoportot, 20 X halogénatomot vagy nitro-csoportot képvisel -azzal jellemezve, hogy a redukció termékeként kapott nyers (I) általános képletű vegyületet, adott esetben valamely a reakció szempontjából 25 közömbös szerves oldószer jelenlétében, valamely rövidszénláncú alkánsavanhidriddel kezelve a nyers termékben szennyezésként jelenlevő (III) általános képletű tetrahidrovegyületet -ahol Rj és X jelentése a fentivel egyező — acilezzük, majd a 30 kapott reakcióelegyet vizes alkálihidroxid-oldattal semlegesítjük, szerves oldószerrel extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázisból vizes sósavoldattal extraháljuk az (I) általános képletű vegyületet hidroklorid alakjában, a vizes sósavas 35 fázist elkülönítjük és vizes alkálifém- vagy ammónium-hidroxidoldattal semlegesítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezéshez rövidszénláncú alkánsavanhidridként ecetsavanhidri-40 det alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezési reakciót toluol jelenlétében folytatjuk le. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 45 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezési reakciót az acilezéshez alkalmazott rövidszénláncú alkánsavanhidrid, célszerűen ecetsavanhidrid feleslegében folytatjuk le. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756080-Zrínyi Nyomda