164140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-5-fenil 1H 1,4-benzodiazepin-származékok tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IV. 11. (SU-731) Japán elsőbbsége: 1971. IV. 12. (23249/71) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 164140 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Okamoto Takashi vegyész, Ashiya-shi, Akase Tadeshi vegyész, Nishinomiya-shi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Akatsu Mitsuhiro vegyész, Toyonaka-shi, Kume Yoshiharu vegyész, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo,Chemical Company, Limited cég, Osaka, Japán Eljárás 2,3 -dihidro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-származékok tisztítására 1 2 A találmány 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepinszármazékok tisztítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékok — e képletben Rí 1-4 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-részt és 1—4 szénatomos alkil-részt tartalmazó cikloalkilalkil-csoportot, X halogénatomot vagy nitro-csoportot, képvisel — tisztítására. A fenti meghatározás szerinti (I) általános képletnek megfelelő 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékok kitűnő hatású trankvilláns, antikonvulzáns és izomrelaxáns hatóanyagok, amelyeket gyógyszerként alkalmaznak. A találmány egy új, iparilag előnyösen alkalmazható eljárást nyújt ezeknek az értékes, gyógyászatilag hatásos vegyületeknek a tisztítására. Az említett (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin-származékoknak az előállítási módját pl. a Journal of Organic Chemistry, 28, (1963) közleménye ismerteti: az itt ismertetett eljárás szerint ezek a vegyületek olymódon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű benzodiazepin-2-on-származékot —ahol Rt és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — lítiumalumíniumtetrahidriddel redukálnak. A jelen találmány feltalálói ismerték fel azt, hogy ez a redukálási eljárás sokkal előnyösebben megy végbe, ha redukálószerként diboránt alkalmaznak. Megfigyelték azonban azt is, hogy a fent említett redukálási eljárás bármelyik kiviteli módja során 5 kapott nyers 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékok kisebb-nagyobb mennyiségben a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő tetrahidro-vegyületet -e képletben Rí és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerinti-10 vei - is tartalmazzák. A jelen találmány célkitűzése éppen az volt, hogy ezt a szennyező (III) általános képletű vegyületet igen hatásosan és a lehető legkisebb veszteséggel távolíthassuk el a kívánt (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-15 származék mellől. Eddig a szennyező (III) általános képletű tetrahidro-vegyület eltávolítására átkristályosítási vagy oszlop-kromatográfiai módszereket alkalmaztak. Az átkristályosítás azonban nem gazdaságos, mert az átkristályosítás hozama a (III) általános képletű vegyület jelenlevő mennyiségének növekedésével csökken. Az oszlop-kromatográfiás módszer viszont egyáltalán nem tekinthető ipari méretekben gazdaságosnak és előnyösnek. Egyébként az átkristályosítás műszaki nehézségekkel is jár, amint ez a Chemical Abstracts 76, 14599 (1972) referátumából kitűnik, ahol eljárást ismertetnek a frakcionált kristályosítás első lépésében a kívánt termék mellett leváló szennyező 30 melléktermék eltávolítására. 20 25 164140