164138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinobenzoxazepin-3-onok előállítására

7 c) 1 l-Klór-3H,8H-kino[l,8-a,b][4,l] benzoxazepin-3-on 2.85 g ll-klór-l,2-dihidro-3H,8H-kino[l,8-a,b][4,l]benzoxazepin-3-onnak 50 ml terc-butanollal készített oldatához 3,0g 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinont adunk, és a reakciókeveréket 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután szűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml 1:3 arányú metilénkloridéter elegyben oldjuk, majd egymás után híg alkálihidroxid oldattal, vízzel és telített nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és szűrjük. A szűredéket vákuumban bepárolva 2,6 g sárga színű szilárd terméket kapunk. Ez etanolból átkristályosítva 235-238°-on olvad. 3. példa: 11 -(Trifluormetil)-3H,7H-kino[ 8,1 -c,d][ 1,5] benzoxazepin-3-on a) 5,1 l-Dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz fb,e][l,4]oxazepin-5-propionsav 50,0 g 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin 60 ml kétszer desztillált akrilnitrillel készített oldatához 5 perc alatt 0,80 ml Triton B-t adunk. Ezután a reakciókeveréket 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, rnajd benzollal extraháljuk, és bepárolva 161—163° olvadáspontú 5,1 l-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt kapunk. 15,0 g 7-(trifluormetil)-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt 240 ml vízmentes dioxánban oldunk, és az oldathoz 140 ml 30%-os metanolos hidrogénklorid oldatot adunk. 36 órán át keverjük, 6 ml vizet adunk hozzá, fél órán át keverjük, majd vákuumban 120ml-re bepároljuk. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A folyékony maradékot 200 írü dietiléterben oldjuk, aktívszenet és Hyflot adunk hozzá, a dietiléteres oldatot bepároljuk, és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk, így 0,08 torr nyomáson 166—168°-on forró, 70—71,5° olvadáspontú 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsav-metilésztert kapunk. 3,15 g 7-(trifluormetil)-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][ 1,4]oxazepin- 5-propionsav-metilésztert 315 ml metanolban oldunk, és hozzáadjuk 0,5 g káliumhidroxid 25 ml vízzel készített oldatát. A reakciókeveréket 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 250 ml vízben oldjuk, és az oldatot 2%-os sósavval megsavanyítva 94—96° olvadáspontú 5,1 l-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat kapunk. b) 1,2-Dihidro-l l-(trifluormetil)-3H,7H-kino( 8,1 -c,d] [ 1,5] benzoxazepin-3-on 6.86 g 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsav 50 ml benzollal készített oldatát 5-10°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetjük 15 perc alatt 4,6 g foszforpentakloridnak 25 ml benzollal készített oldatát. Az oldatot 25°-on 40 percig, majd 40-50°-on további 20 5 percig keverjük, utána 10 percig 55°-on melegítjük, majd 10°-ra hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetjük 12,0 g vízmentes ón(IV)kloridnak 20 ml benzollal készített oldatát. A reakciókeveréket 20 percig 10°-on, majd 20 percig szobahőmérsékleten 10 keverjük, ezután 100 ml étert, majd 10 ml tömény sósavat, végül 100 ml vizet adunk hozzá. Tíz perces élénk keverés után a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatot mos-15 suk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepárolva 6,9 g száraz maradékot kapunk. Ezt 2-propanolból átkristályosítva 4,3 g 140-142°-on olvadó terméket kapunk. 20 c) ll-(Trifluormetil)-3H,7H-kino[8,l-c,d] [ 1,5]benzoxazepin-3-on 2,5 g ll-(trifluormetil)-l,2-dihidro-3H,7H-kino[8,l-c,d][l,5]benzoxazepin- 3-on 50 ml vízmentes 25 dioxánnal készített oldatához 2,3 g 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinont adunk, és a keveréket 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket szűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml 1:3 30 arányú metilénklorid-éter elegyben oldjuk, az oldatot egymás után híg nátriumhidroxid oldattal, vízzel és telített nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, és szűrjük. A szűredéket vákuumban bepárolva 2,1 g sárga színű terméket kapunk. Ez 35 etanolból átkristályosítva 169-171° olvadó fehér kristályos vegyület. 4. példa: 40 ll-Klór-3H,7H,kino[8,l-c,d][l,5] benzoxazepin- 3-on A 3. példában leírt eljárás szerint eljárva, de az 45 a) szakaszban 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin helyett egyenértékű mennyiségű 5,1 l-dihidro-7-klór-dibenz[b,e][l,4]oxazepinből kiindulva 1 l-klór-3H,7H-kino[8,l-c,d][l,5]benzoxazepin-3-on és 4-klór-3H,8H-kino[l,8-a,b][4,l]benzoxa-50 zepin-3-on keverékét kapjuk. Ezt a keveréket metiléndiklorid és éter elegyében oldva és az oldatot kromatografálva a megfelelő olvadáspontú szárazanyagot tartalmazó frakciók összegyűjtésével és bepárlásával megkapjuk a cím szerinti vegyüle-55 tet. Olvadáspontja 255-257 C°. Kitermelés: 1,0 g. Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás az I vagy II általános képletű szubsztituált kinobenzoxazepin-3-onok előállítására — ebben a képletben % és Y azonosak vagy különbözők lehetnek, és halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, n értéke 0 vagy 65 1, és n' értéke 0 vagy 1 — azzal jellemezve, hogy 4