164137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 30. (SU-667) Japán elsőbbségei: 1970. VIII. 31. (76544/70 és 76545/70),. 1.970. IX. 02. (77323/70) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 164137 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Akatsu Mitsuhiro, Ikeda-shi, Kume Yoshiharu, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo, Ikeda-shi, Yamamoto Michihiro, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu, Mirioo-shi, Mori Kazuo, Kobe, Izumi Takahiro, Inába Shigeho, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao, Nishinomiya-shi, vegyészek, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited cég, Osaka, Japán Eljárás 1-helyettesített 5-feniI-7-halogén-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-onszármazékok előállítására 1 2 A találmány új benzodiazepin-származékoknak, valamint az új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok - e képletben 10 Rí halogénatomot, R2 adott esetben az o-helyzetben halogénatommal helyettesített fenilcsoportot, R4 tetrahidropiraniloxi-, fenoxi- vagy fenil(l-2szénatomos)-alkoxi-csoportot, vagy pedig az 1-helyzetű etiléncsoport 0-szénatomjához kapcsolódó (1—4 szénatomos)-alkoxi-(l -4 szénatomos)-alkoxi-csoportot képvisel, m jelenléte 0 vagy 1 -és savaddiciós sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények 2(J előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben a fenti meghatározásban említett halogénatomok klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomok lehetnek. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban kiváló trankvilláns, szedatív, izomrelaxáns, antikonvulzáns és hexobarbitál hatását fokozó hatást mutatnak. A találmány körébe a fenti új vegyületek és szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik előállításán kívül az említett vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is tartozik. A találmány további részletei a leírás alábbi részeiből ismerhetők meg. Az (I) általános képletű új vegyületek előállítása a találmány értelmében többféle módon történhet. Előállíthatók ezek az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok oly módon, hogy valamely (II) általános képletű, az 1-helyzetű nitrogénatomon helyettesítetlen benzodiazepin-származékot 15 — e képletben R1; R 2 és m jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely (III) általános képletű vegyület - ahol R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -reakcióképes észterével reagáltatunk. A fenti eljárásban felhasználható reakcióképes észterek példáiként a halogénhidrogénsav-észtereket, mint a kloridokat, bromidokat és jodidokat, továbbá a szulfonsavésztereket, mint a metánszulfonátot, p-toluolszulfonátot, j3-naftalin-szulfonátot és triklórmetánszulfonátot említjük. A reakció lefolytatása oly módon történhet, hogy az (II) általános képletű vegyületet vagy valamely alkalikus szer jelenlétében hozzuk a (III) általános képletű vegyülettel reakcióba, vagy pedig a (II) általános képletű vegyületet, először valamely alkalikus 25 30 164137
