164127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált ftálimidinek előállítására
3 164127 4 fenilcsoportot jelent —egy III általános képletű vegyületet -ebben a képletben Rj-R4 és R 5 ' a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben oxigén kizárásával egy Q-CO-X általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Q a fenti jelentésű, és X klór- vagy brómatomot jelent — reagáltatunk, majd a reakcióterméket hidrolizáljuk, vagy c) la" általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R,' hidrogénatomot, R4 ' hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 ' hidrogén- vagy klóratomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, R3 ' hidrogén- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, és R5 ' a fenti jelentésű — egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R,'—Rs' a fenti jelentésűek— iners szerves oldószerben oxigén kizárásával terc-butilmagnéziumkloríddal vagy -bromiddal reagáltatunk, vagy d) az la'" képletű vegyület előállítására valamely la általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj— R4 hidrogénatomot, R 5 metilcsoportot és 0, terc-butücsoportot jelent — tömény ásványi savban egy alkálifémnitráttal reagáltatunk, vagy e) Ib általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rj —R5 és Q az I általános képletű vegyületekre megadott jelentésűek, Z' 1—4 szénatomos alkoxi-, amino- vagy olyan dialkilarninoetilamino-csoportot jelent, amelyben az alkilcsoportok 1 -4 szénatomosak — valamely la általános képletű vegyületet egy szervetlen savhalogeniddel reagáltatunk, és a reakcióterméket egy H—Z' általános képletű vegyülettel —ebben a képletben Z' a fenti jelentésű - reagáltatjuk, vagy í) az Ib' általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rt —R 4 és Q az I általános képletű vegyületekre megadott jelentésűek, és R5' 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent — egy III általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben oxigén kizárásával Q—C=N általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben Q a fenti jelentésű — reagáltatunk, és a reakcióterméket hidrolizáljuk. Az a) eljárásváltozatban használt szervetlen savhalogenid célszerűen tionilklorid vagy -bromid vagy foszforpentaklorid, az iners szerves oldószer pedig célszerűen benzol, dietiléter vagy metilénklorid. A reakciót előnyösen a reakciótermék (adduktum) elválasztása nélkül végezzük. A reakcióhőmérsékletet 0 C° és a forrási hőmérséklet között tartjuk, a reakcióidő célszerűen 1—3 óra, előnyösen mintegy 2 óra. Sem a használt oldószer, sem a hőmérséklet nem kritikus. Kitermelés az elméletinek 85%-a. Az la általános képletű vegyületek az lat általános képletű tautomer alakjukban is előfordulhatnak — ebben a képletben Rt —R s és Q az I általános képletű vegyületekre megadott jelentésűek -. Egyszerűség kedvéért az la általános képletű vegyületek lat általános képletű tautomer alakjukat is magukban foglalják. A b) eljárásváltozatban az oldószer célszerűen dietiléter, tetrahidrofurán, hexán vagy heptán. A reakciót előnyösen iners gázatmoszférában, például nitrogén-, hélium- vagy argonatmoszférában végezzük. A reakcióhőmérséklet célszerűen —60 és —40 C° között, előnyösen -55 és -45 C° között van. A reakcióidő célszerűen 1—3 óra, előnyösen 5 mintegy 2 óra. Az ezt követő hidrolízist ismert módon, előnyösen vizes ammóniumklorid oldattal végezzük. A reakcióban sem az alkalmazott hőmérséklet, sem az oldószer nem kritikus. Kitermelés az elméletinek 60%-a. 10 Ac) eljárásváltozatban az oldószer célszerűen dietiléter vagy tetrahidrofurán, és a reakciót előnyösen iners gázatmoszférában, például nitrogénatmoszférában végezzük. A reakcióhőmérséklet célszerűen 25 C° és a reakciókeverék forrási 15 hőmérséklete között van, előnyösen azonban a forrási hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióidő 3—24 óra, előnyös körülmények között 16—20 óra. Sem az alkalmazott oldószer, sem a reakcióhőmérséklet nem kritikus. Ez az eljárásvál-20 tozat előnyös olyan la" általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí' és R4 ' hidrogénatomot jelentenek, R2 ' és R 3 ' hidrogénatomtól eltérő jelentésűek, Rs ' jelentése pedig a fenti. Kitermelés az elméletinek 50%-a. 25 A d) eljárásváltozatban 3-terc-butil-3-hidroxi-2-metil-ftálimidint tömény ásványi savban, például tömény kénsavban egy alkálifémnitráttal, például káliumnitráttal reagáltatunk. A reakciót célszerűen -20 és 50 C° között, előnyösen 0 és 25 C° között 30 végezzük. A reakcióidő mintegy 24 óra. Az alkalmazott hőmérséklet nem kritikus. Kitermelés az elméletinek 40%-a. Az e) eljárásváltozatban szervetlen savhalogenidként például tionilklorid vagy -bromid vagy 35 foszforpentaklorid használható. Noha ebben a reakcióban oldószer használata nem szükséges, mégis kedvező a reakciót iners aromás oldószerben, például benzolban, toluolban vagy xilolban végezni. A megfelelő reakcióhőmérséklet 50-175 C°, elő-40 nyösen 75-150 C°. Ha azonban oldószert használunk, a reakcióhőmérséklet 50 C° és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között, előnyösen a forrási hőmérsékleten van. A szokásos reakcióidő 1—10 óra, előnyös körülmények között 2—5 óra. 45 A reakcióterméknek ammóniával, aminnal vagy egy alkanollal való kezelését a reagensnek megfelelően végezzük. Ha ammóniát használunk, kedvező, ha a reakciókeveréket ammóniával telítjük, és iners szerves oldószerként benzolt, tetrahidrofuránt vagy 50 metilénkloridot használunk. A reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között van, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk. A használt oldószer és a reakcióhőmérséklet azonban nem kritikus. Szoba-55 hőmérsékleten a reakcióidő 1-24 óra. Alkanol használatakor a reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és az alkanol forrási hőmérséklete között van. A normális reakcióidő 1—24 óra. Dialkilaminoetilamin használatakor, mivel az nem folyékony, a 60 reakciót iners szerves oldószerben, például benzolban vagy metilénkloridban kell végezni. A reakcióhőmérséklet célszerűen 15 és 150 C° között, oldószer alkalmazásakor 20 C° és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között van. A reakciót 65 célszerűen szobahőmérsékleten végezzük. Az alkal-2