164124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-metil-17alfa-propadienil-17béta-hidroxi-szteroidok előállítására
7 164124 8 elegyébe szuszpendálunk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük, miközben a szuszpenzió oldattá alakul át. Ezt az oldatot jeges vízzel hígítjuk, és ezután óvatosan telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk hozzá, amíg a keverék nem mutat további savas reakciót. Ezután a keveréket dietiléterrel extraháljuk, és a dietiíéteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk. A dietiléter elpárologtatása után kapott maradékot dietiléter és hexán 1:2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 17|3-Hidroxi-llj3-metil-17a-propadienil-ösztra-5(10)-én-3-ont kapunk. Olvadáspontja 104—105°. 2. példa: 17ß-Hidroxi-l l|3-metil- 17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on 800 mg llß-metil-3-metoxi-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dien-17ß-olnak 10 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 5 csepp tömény sósavat, és a kapott keveréket 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután jeges vízzel hígítjuk, és lassan hozzácsepegtetünk telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, amíg a keverék már nem mutat savas reakciót. Ezután dietiléterrel extraháljuk, a dietiíéteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot dietiléter és hexán 1:2 arányú elegyéből átkristályosítva 137—139° olvadáspontú 17|3-hidroxi-l l|3-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-3--ont kapunk. Olvadáspontja 137-139°. 3. példa: 17ß-Hidroxi-lla-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on A 2. példa szerint eljárva, de a llj3-metil-3--metoxi-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién-17j3-olt egyenértékű mennyiségű 17j3-hidroxi-ll|3-metii-17a-propadienil-ösztra-5(10)-én-3-onnal helyettesítve 170-hidroxi-11 ß- metil- 17a-propadienil-ösztra-4-én-3-ont kapunk. Olvadáspontja 137—139°. 4. példa: 17ß-Hidroxi-llß-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on 1 g 17/3-hidroxi-llj3-metil-17a-propadienil-ösztra-5(10)-én-3-onnak 10 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 10 ml vizes 0,1 n káliumhidroxid-oldatot, és a kapott keveréket 1 óra hosszat forraljuk. Ezután a keveréket vízbe öntjük, és a képződött csapadékot szűrőre visszük. A szűrőmaradékot vízzel semlegesre mossuk, majd szárítjuk. Metilénklorid és dietiléter elegyéből átkristályosítva 17j3-hidroxi-l 10-metil-17a-propadienil-ösztra-4--én-3-ont kapunk. Olvadáspontja 137-139°. 5. példa: 17(3-Hidroxi-l lj3-metil-l 7a-propadienil-ösztra-4-én-3-on 5 Az 1. példa d) lépése szerint eljárva, de 1,5 órás helyett 6 órás keverést alkalmazva 170-hidroxi-1 lj3-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-ont Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új llß-metilj -17a-propadienil-17ß-hidroxi-szteroidok előállítására — ebben a képletben az A gyűrű (a) vagy (b) szerkezetű lehet — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ebben 20 a képletben R 2 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - vizes savas közegben hidrolizálunk, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó la képletű vegyület előállítására az Ib képletű vegyületet savval vagy lúggal kezeljük. (Elsőbbje sége: 1971. május 19.) 2. Eljárás az I általános képletű új llß-metil-17a-propadienil-170-hidroxi-szteroidok előállítására — ebben a képletben az A gyűrű (a) vagy (b) szerkezetű lehet — azzal jellemezve, hogy 30 a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 metilcsoportot jelent — vizes savas közegben hidrolizálunk, vagy b) az I általános képlet keretébe tartozó la ,. képletű vegyület előállítására az Ib képletű vegyületet savval vagy lúggal kezeljük. (Elsőbbsége: 1970. július 27.) 3. A 2. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 17/3-hidroxi-llß-metil-17a-pro-40 padienil-ösztra-5(10)-én-3-on [előállítására azzal] jellemezve, hogy 3-metoxi-ll|3-rnetil-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-.dién-17|3-olt vizes gyengén savas közegben 3 óránál rövidebb ideig hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1970. július 27.) 45 4. A 2. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 17j3-hidroxi-ll/3-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on Í : előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-metoxi-ll/3-metil-17a-propadienilösztra-2,5(10)-dién-17|3-olt vizes erősen savas kö-50 zegben hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1970. július 27.) 5. A 2. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja 17j3-hidroxi-llj3-metil-17a-pro-55 padienil-ösztra-4-én-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 17ß-hidroxi-ll/3-metil-17a-propadienilösztra-5(10)-én-3-ont savval kezelünk. (Elsőbbsége: 1970. július 27.) 60 6. A 2. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja 170-hidroxi-llj3-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 17ß-hidroxi-ll|3-metil-17a-propadienilösztra-5(10)-én-3-ont bázissal kezelünk. (Elsőbb-65 sége: 1970. július 27.) 4
