164124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-metil-17alfa-propadienil-17béta-hidroxi-szteroidok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ^P áBm§\ D #^k Ur$% in IMI1 LIÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 19. (SA-2206) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1970. VII. 27. (58 682) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. I O^fr 1 éC^w Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/10,169/08 Feltaláló: Coombs Robert V. vegyész, Chatham, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 1 l|3-metil-17a-propadienil-17ß-hidroxi-szieroidok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új ll|3-metil-17a-propadienil-17j3-hidroxi-szteroidok előállítására. Ebben a képletben az A gyűrű (a) vagy (b) szerkezetű lehet. A találmány értelmében az új vegyületek 5 előállítására a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — vizes savas közegben hidrolizálunk, vagy 10 b) az I általános képlet keretébe tartozó la képletű 17j3-hidroxi-l lj3-metil-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on előállítására az Ib képletű vegyületet savas vagy lúgos körülmények között átrendezzük. 15 Az a) eljárásváltozatot például 0 és 100 C°, előnyösen 20 és 70 C° között vízzel elegyedő iners szerves oldószerben, előnyösen kevés szénatomos alkoholban, például metanolban végezzük. 20 Ha a vizes savas közeget vízben oldódó szerves savval készítjük, akkor a sav feleslege helyettesítheti az oldószert Kiegészítő oldószereket is használhatunk. 25 Ha olyan I általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelynek képletében az A gyűrű (a) szerkezetű, akkor a hidrolízist célszerűen savas közegben, azaz pH érték alatt végezzük. A hidrolízist gyengébb savas közegben is végezhet- 30 jük, vagyis 3-4 pH értéken, de ebben az esetben a reakció hosszabb ideig, több mint 3 óráig tart. Ha olyan I általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében az A gyűrű (b) szerkezetű, akkor a hidrolízist előnyösen gyengén savas közegben viszonylag rövid ideig, például 3 órán belül végezzük. Az erős savas közeget vízben oldható szervet* len vagy szerves savakkal, például kénsawal, sósavval, p-toluolszulfonsawal vagy oxálsawal, a gyengén savas közeget pedig vízben oldható szerves savakkal, például oxálsawal vagy ecetsavval létesítjük. Víznek mindig jelen kell lennie. Az Ib általános képletű vegyületeknek a b) eljárásváltozat szerinti átrendezését akár savas, akár lúgos körülmények között végezhetjük. Lúgos körülmények között az átrendezést célszerűen vízzel elegyedő iners szerves oldószerben, például dioxánban, metanolban vagy etanolban végezzük. A lúgos körülményeket például vizes nátrium- vagy káliumhidroxid-oldattal hozzuk létre, a lúg koncentrációja előnyösen 0,01-2 n. A lúgos körülmények között való átrendezést 20 és 120 C° között, előnyösen a reakciókeverék forráspontján hajtjuk végre, a reakcióidő 1/4-6 óra. A savas körülmények között való átrendezést az a) eljárásváltozat ama körülményei között végezzük, amikor olyan I általános képletű vegyületek előállítása a cél, amelyek képletében 164124