164121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-propadienil-ösztrán-származékok előállítására
7 164121 8 b) 17a-(3-Dimetilamino-l-propinil)-3--metQxi-ösztra-2,5(lO)-dién-170-ol-metojodid A fenti eljárással kapott 2,0 g terméket 30 ml acetonban oldjuk. 3,5 g metiljodid hozzáadása után az elegyet 18 Órán át 8C° -on tartjuk. A címben megnevezett vegyület kristályos alakban kiválik, leszűrjük, és vízmentes éterrel mossuk. c)l 7a-Propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(l 0)-dién-17j3-ol A b) eljárással kapott 2,5 g terméket 50 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz -75 C°-on 9,3 ml 0,525 mólos tetrahidrofurános litiumaluminiumhidrid-oldatot adunk. Az elegyet -10C°-ra hűtjük, víztiszta oldat keletkezéséig (kb. 90 percig) keverjük, majd még 12 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. 50 ml di-(terc-butil)-krezolt tartalmazó 100 ml 2n nátronlúgot adunk hozzá, majd az elegyet vákuumban 100 ml-re bepároljuk, öt ízben 20-20 ml éterrel extraháljuk a terméket, a fázisokat centrifugálással szétválasztjuk, az éteres oldatokat káliumkarbonát felett szárítjuk, és bepárolva a 17a-propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17|3-olt kapunk. Olvadáspontja 160—163 C° (metanolból). 4. példa 17a-Propadienil-ösztra-5( 10)-én-17j3-ol-3-on A 3. példa szerint kapott 2,0 g 17a-propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17j3-olt feloldjuk 20 ml jégecet és 2 ml víz elegyében. Az oldathoz 2 óra után 200 ml vizet adunk, és a terméket 5 ízben 10—10 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot bepárolva kristályos alakban kapjuk a 17a-propadienil-ösztra- 5( 10)-én-170-ol-3-ont. Olvadáspontja 116-122 C°. 5. példa 17a-Propadienil-ösztra-4-én-17j3-ol-3-on A 3. példa szerint kapott 5,5 g 17a-propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17/?-olt feloldjuk 50 ml metanol és 1,5 ml 11 n sósav elegyében, és az oldatot 30 percig 30 C°-on tartjuk. 100 ml vízzel való hígítás után a terméket 5 ízben 15—15 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szárított metilénkloridos oldatok bepárlása és a maradék ciklohexánból történő átkristályosítása után tiszta 17a-propadienil-ösztra-4-én-17|3-ol-3-ont kapunk. Olvadáspontja 130-133 C°. 6. példa A fenti példákkal analóg módon a következő kiindulási anyagokból: a) ösztron-3-tetrahidropiraniléter, b) 3-etiléndioxi-ösztra-5(l 0),9(1 l)-dién-17-on, c) 3-metoxi-l3-etil-gona-2,5(10)-dién-l 7-on, a következő vegyületeket kapjuk: b) 17a-propadienil-ösztra-4,9(10)-dién-17/3-ol-3-on, (nem kristályos termék, ultraibolya színképe etanol-5 ban Xmax = 302,5 mp; e = 14,100; NMRszínképe singlettekkel 5,7 ppm-nél és -1,08 ppm-nél, valamint infravörös spektruma: 3590 cm"1 és 1950 cm" 1 ), 10 c) 13-etil-17a-propadienil-gona-4-én-17/?-ol-3-on, olvadáspontja 122-125 C°. 7. példa 15 170-Acetoxi- 3-metoxi-l 7a-propadienil-ösztra-l,3,5(10)-trién 297,8 mg 17a-propadienil-3-metoxi-ösztra-20 l,3,5(10)-trién-17/3-ol (le példa) és 12 mg p-toluolszulfonsav 6 ml izopropenil-acetáttal készült oldatát 18 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Étert adunk hozzá, az oldatot jéghideg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton 25 szárítjuk, bepároljuk, és metanolból történő átkristályosítás után 17/3-acetoxi-3-metoxi-l7a-propadienil-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk. Olvadáspontja 89-90 C°, [a]D = +.9,27° (c = 1, CHCL,). 8. példa 17ß-Metoxi-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on 35 a) 17a-(3-Dimetilamino-l-propinil)-3--metoxi-ösztra- 2,5(10)-dién-170-ol 1,5 g magnéziumból, 4,68 g etilbromidból és 70 ml tetrahidrofuránból készült Grignard-keverék-40 hez hozzácsepegtetjük 5,3 g dimetilaminopropinnak 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az etánfejlődés megszűnte után hozzácsepegtetjük 1,716 g 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-onnak 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, miközben 45 a hőmérsékletet 0 és 5 C° között tartjuk, majd a reakciókeveréket 4 óra hosszat 20-25 C°-on reagálni hagyjuk. 100 ml 2n nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után a reakciókeveréket 30 C° alatti hőmérsékleten vákuumban 100 ml térfogatra bepá-50 roljuk. A koncentrátumot 5 ízben 25-25 ml éterrel extraháljuk, amikor is a fázisok elválasztásának megkönnyítésére centrifugáljuk. Az éteres oldatot szárítjuk, és bepároljuk, majd a jelenlévő fölös dimetilaminopropin leszívatása után megkap-55 juk a címben megnevezett vegyületet. b) 17a-(3-Dimetilamino-1 -propinil)-3--metoxi-ösztra-2,5(l 0)-dién-17ß-ol-metojodid 60 Az a) szakaszban kapott termékből 2,0g-ot 30 ml acetonban oldunk. 3,5 g metiljodid hozzáadása után a reakciókeveréket 18 óra hosszat 8C°-on tartjuk. A kikristályosodott címben megnevezett vegyületet szűrőn elválasztjuk, és 65 vízmentes éterrel mossuk. 4
