164115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnánsorba tartozó 21-alkoholok salétromsav-észtereinek előállítására
5 164115 6 szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 25,40 g halványsárga, kristályos 16a, 17a,21-trihidroxi-pregna-l,4,9(l l)-trién-3,20-dion-16,17-acetonid-21-salétromsavésztert kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva egységes. Olvadáspont 163—169 Cc (olvadás közben bomlik). Termelés: 95,5%. A metilalkohol-aceton 8:2 arányú elegyéből kristályosított anyag 168 C°-on bomlik. EPcm =385 (238-239 nm: EtOH). Összegképlet: C24 H 29 0 7 N (443,48). Az elemi analízis adatai: számított: O: 25,25%: talált: O: 24,90%. Jellemző abszorpciós maximumok: 5,80: 6,01: 6,08: 6,17: 6,25: 7,80: 9,30: 9,57: 11,80 ß. 2. példa: 5,05 ml (7,57 g: 0,12 gmól) tömény salétromsavba (fajsúly min. 1,50) keverés és külső hűtés közben -10 C°-on, 18,9 ml (20,42 g: 0,20 gmól) ecetsavanhidridet, majd 87 ml kloroformban szuszpendált 8,69 g (0,02 gmól) 9a-fluoro-llj3,16a,17a,21-tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-16,17-acetonidot csepegtetünk. A szteroid a reakcióelegyben 1-2 perc alatt feloldódik. A reakcióelegyet -10 C°-on 30 percig keverjük, 250 ml jeges vízre öntjük, a vizes fázist háromszor 90 ml kloroformmal extraháljuk. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el, 9,06 g sárgás-fehér kristályos 9a-fluoro-l lj3,16a,17a,21-tetrahidroxipregna-1,4-dién-3,20-dion-16,17-acetonid-21-salétromsavésztert kapunk. Az anyag vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva egységes. Olvadáspont: 203-214 C° (bomlik). Termelés: 94,5%. Acetonból történő többszöri átkristályosítás után a fehér kristályos anyag bomláspontja 210 C°. E\% cm = 346 (238-239 nm: EtOH). Összegképlet: C24 H 30 O 8 FN (479,51). Az elemi analízis adatai: számított: F: 3,96%: talált: F: 3,84%. Jellemző abszorpciós maximumok: 3,00: 5,80: 6,00: 6,06: 6,17: 6,25: 7,82: 9,27: 9,46: 11,80 ß. 3. példa: 2,52 ml (3,78 g: 0,08 gmól) tömény salétromsavba -10 C°-on 9,44 ml (10,21 g: 0,10 gmól) ecetsavanhidridet és 70 ml kloroformban szuszpendált 6,93 g (0,02 gmól) 17a,21-dihidroxipregn-4-én-3,20-diont csepegtetünk. A reakcióelegyet -10 C°-on 10 percig keverjük, majd 250 ml jeges vízre öntjük. A vizes fázist kétszer 70 ml 5 kloroformmal extraháljuk és a kloroformos részeket az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 6,80 g 17a,21-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion-21-salétromsavésztert kapunk. 10 Olvadáspont: 154-159 C° (bomlik). Termelés: 86,8%. Metilalkoholból történő többszöri átkristályosítás után vékonyrétegkromatográfiásan egységes anyagot kapunk, melynek bomláspontja 159 C°. 15 Eí % cm =448 ( 24 °-241 nm : E *OH). Összegképlet: C2 iH 29 0 6 N (391,45). Az elemi analízis adatai; 20 számított: O: 24,52%: talált: O: 24,38%. Jellemző abszorpciós maximumok: 2,98: 5,81: 25 6,08: 6,22: 7,80: 11,75 ß. 4. példa: 30 8,4 ml (12,6 g: 0,20 gmól) tömény salétromsavat, 31,4 ml (34,00 g: 0,33 gmól) ecetsavanhidridet és 6,93 g (0,2 gmól) 17a,21-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-diont a 3. példa szerint reagáltatunk és a reakcióelegyet 0 C°-on 2 óra hosszat keverjük. A 35 továbbiakban a 3. példa szerint járunk el. 7,12 g 17a,21-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion-17,21-salétromsav-diésztert kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva egységes. Olvadáspont: 127-140 C° (bomlik). 40 Termelés: 81,5%. A nyerstermék metilalkohol-éter 1:1 arányú elegyéből, majd metilalkoholból történő átkristályosítása után a bomláspont 141 C°. 45 E|% cm =416 (239-240 nm: EtOH). Összegképlet: C21 H 2g 0 8 N 2 (436,45). Az elemi analízis adatai: 50 számított: O: 29,33%: talált: O: 29,21%. Jellemző abszorpciós maximumok: 5,68: 5,90: 6,01: 7,69: 7,75: 11,82 ß. 55 5. példa: 7,21 g (0,02 gmól) 16a-metil-17a,21-dihidroxi-60 pregn-4-én-3,20-dion 144 ml kloroformos oldatát a 2. példa szerint reagáltatjuk. A reakcióelegy feldolgozása után csaknem fehér kristályos 16a-metil-1 7a,21-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion-21-salétromsavésztert kapunk. A termék súlya 7,45 g: 65 vékonyrétegkromatográfiásan egységes. 3
