164067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo [2,1-b] tiazol és a megfelelő 6-aminofenil-származék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164067 jflÉfti Nemzetközi osztályozás: w^ Bejelentés napja: 1972. VII. 17. (IE-523) C 07 d 99/06 üpp Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. VII. 27. (35206/71) ,, ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. J:D Feltaláló: McMenim Michael Edward vegyész, Macclesfield Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industrie Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 6-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,1 -b]tiazol és a megfelelő 6-aminofenil-származék előállítására 1 2 Ismeretes, hogy a tetramizol (azaz dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo[2,l-b]tiazol) és gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sói, valamint a megfelelő balraforgató vegyületek, továbbá a megfelelő, aminofenil-származékok anthelmintikus hatással rendelkeznek. Találmányunk tárgya új eljárás tetramizol, analógjai és sói előállítására. Az irodalomban tetramizol és rokon vegyülete előállítására az alábbi eljárások ismertek: a) Valamely (XI) vagy (XII) általános képletű vegyületet (ahol Ar jelentése pl. fenil-csoport és R jelentése hidrogénatom vagy acil-gyök) kondenzálószer (pl. tionilklorid, foszforoxiklorid, foszforpentaklorid, cinkklorid vagy polifoszforsav) jelenlétében melegítenek (1 043 489 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás). b) Valamely (Xla) általános képletű savaddiciós sót (mely képletben Ar jelentése a fent megadott: R jelentése hidrogénatom és HA jelentése pl. aromás szulfonsav) gyűrűzárnak, pl. kénsav segítségéval (1 109 149 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás). c) Valamely (XIII) általános képletű vegyületet (ahol Ph jelentése fenil-csoport és Rfi jelentése alkil-, aril- vagy helyettesített aril-csoport) vagy annak valamely savaddiciós sóját tömény kénsawal vagy polifoszforsawal reagáltatják (1 175 270 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás). d) Optikai izomerek előállítása esetén valamely (XIV) általános képletű vegyület (ahol Ph jelentése a fent megadott) R-(-)- vagy annak S-(+)formáját 1,2-dibrómetánnal reagáltatják [Raey-5 makers és tsai: Tetrahedron Letters 16, 1467 (1967)]. e) Valamely (XV) általános képletű vegyületet (mely képletben Ph jelentése a fent megadott és D jelentése hidroxil-csoport, klóratom vagy bróm-10 atom) bázikus ágenssel (pl. ammóniurnhidroxiddal vagy alkálifémhidroxiddal) reagáltatnak (755 204 sz. belga szabadalmi leírás). Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) 15 általános képletű vegyületek (mely képletben R1 jelentése fenil-, vagy aminofenil-csoport) és gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 20 jelentése az előzőkben megadott és R2

jelentése hidrogénatom, vagy legfeljebb 5 szénatomos alkilvagy alkenil-csoport vagy legfeljebb 10 szénatomos aralkil- vagy aril-csoport) vagy annak valamely savaddiciós sóját gyűrűzárásnak vetjük alá. 25 Amennyiben R1

aminofenil-csoportot képvisel, jelentése pl. m-amino-fenil-csoport. Amennyiben R2 alkil- vagy alkenil-csoportot képvisel, jelentése legfeljebb 5 szénatomos csoport (pl. metil-, etil-, izopropil-, izobutil-, izoamü-, 3 pentil- vagy 30 allil-csoport). Amennyiben R2

aril- vagy aralkil-164067