164063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-származékok előállítására, vérszérum lipoid érték csökkentésére
9 164063 10 23. a-[4-(4-klór-2-metil-fenoxi)-2,6-dimetil-fenoxij-propionsav benzilamin-só (sav olajos) olvadáspont: 136 C°: 24. a-[4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-3,5-dimetil-fenoxij-propionsav olvadáspont: 160 C°: 25. a-[4-(4-fenil-fenoxi)-fenoxi]-propionsav olvadáspont: 138 C°: 26. a-[4-(3,4-diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsav olvadáspont: 119 C°: 27. a-[4-(2-klór-fenoxi)-fenoxi]-propionsav olvadáspont: 106 C°: 28. a-[4-(l -naftiloxi)-fenoxi]-propionsav olvadáspont: 146 C°: 29. a-[4-(2-naftiloxi)-fenoxi]-propionsav olvadáspont: 138 C°: 30. a-[4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi]-fenilecetsav olvadáspont: 136 C°: 31. a-[4-(4-fenil-fenoxi)-fenoxi]-fenilecetsav olvadáspont: 156 C°: 32. a-[4-(4-klór-3-metil-fenoxi)-fenoxi]-fenilecetsav olvadáspont: 114 C°: 33. a-[4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenoxi]-fenilecetsav olvadáspont: 122 C°: 34. a-[4-(3,5-diklór-fenoxi)-fenoxi]propionsav olvadáspont: 131 C°: 35. a-[4-(2',4'-Diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsav-izopropilészter (XII képletű vegyület) 55 g a-[4-(2',4'-diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsavat 500 ml izopropanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióba keverés közben sósavat vezetünk be. Eközben a hőmérséklet kb. 50 C°-ra emelkedik. További sósav bevezetés közben a reakcióelegyet 5 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, végül a reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk. Az alkohol feleslegének ledesztillálása után az oldatot vízre öntjük és végül metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot hígított nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd kétszer vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés után az oldatot bepároljuk, végül nagyvákuumban desztilláljuk. 34 g a-[4-(2',4'-diklórfenoxi)-fenoxi]-propionsav-izopropilészterhez jutunk, amelynek forráspontja 0,04 Hgmm nyomáson 182-185 C°. 36. A 35. példával analóg módon állítjuk elő a XIII képletű a-[4-(2',4'-diklór- fenoxi)-fenoxi]-propionsav-izobutilésztert, amelynek forráspontja 0,12 Hgmm nyomáson 180-185 C°. 37. a-[4-(2',4'-Diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsav-ciklohexilészter (XIV képletű vegyület) 50 g a-[4-(2',4, -diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsavetilészter, 1 g p-toluolszulfonsav és 250 ml ciklohexanol keverékét erős forrásig melegítjük. Eközben a képződött etilalkohol ledesztillál. 3 óra eltelte után a desztillációs maradékot 400 ml metilénkloridban felvesszük, egyszer 2n ammóniumhidroxid-oldattal, többször vízzel kirázzuk. A szerves fázis ledesztillálása után a maradékot vákuumban desztilláljuk. 50 g a-[4-(2',4'-diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsav-ciklohexilésztert kapunk, amely 1 Hgmm nyomás alatt 236-240 C°-on forr. A 37. példával analóg módon állítjuk elő a 5 38. a-[4-(2',4'-diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsav-4-metil- -ciklohexilésztert (XV képletű vegyület), amelynek forráspontja 1 Hgmm nyomáson 245-250 C°, és a 3 9. a - [ 4-(2',4'-diklór-fenoxi)-fenoxi]-propionsav-cik-10 lopentilésztert (XVI képletű vegyület), amelynek forráspontja 1 Hgmm nyomáson 220-230 C°. 40. 4-(4-Metilmerkapto-fenoxi)-fenoxi-ecetsav-etilészter: a) 30 g 4-(4-metilmerkapto-fenoxi)-fenolt keverés 15 közben 350 ml metiletilketonban feloldunk. 18 g káliumkarbonát és 16 g klórecetsav-etilészter hozzáadása után a reakcióelegyet 8 óra hosszat forrásponton melegítjük. Melegítés után a szervetlen komponenseket kiszűrjük. A szerves oldószer 20 ledesztillálása után a maradékot 300 ml metilénkloridban feloldjuk és vízzel többször kirázzuk. A szerves fázist ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban frakcionáljuk. 25 g XVII képletű 4-(4- me tilmerkapto-fenoxi)-fenoxi-ecetsav-etilészter-25 hez jutunk, amely 3-4 Hgmm nyomáson 215-230 C°-on forr. b) 25 g fenti a) szerint kapott észtert 250 ml metanolban feloldunk, majd 25 ml 45%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után visszafolyató hűtőt 30 alkalmazva forrásponton melegítjük. Eközben egy nehezen oldható nátriumsó válik ki. 3 óra eltelte után a reakció befejeződik. A reakcióelegyet 2n sósavval megsavanyítjuk, a kivált savat leszivatjuk és etilacetátból, valamint ciklohexánból átkristályo-35 sítjuk. A kapott XVIII képletű termék olvadáspontja 125 C°, hozam 12 g. 41. a-[4-(4-Metilmerkapto-fenoxi)-fenoxi]-propionsav-etilészter: 40 a) A 40 a) példával azonos módszerrel 35 g 4-(4-metilmerkapto-fenoxi)-fenol, 21 g káliumkarbonát, 30 g a-brómpropionsav-etilészter keverékét 500 ml butanolban reagáltatjuk. Feldolgozás után 45 30 g XIX képletű vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 3-4 Hgmm nyomáson 220-230 C°. b ) a-[4-(4-Metilmerkapto-fenoxi)-fenoxi]-propionsav: A 40 b) példa szerinti módszerrel 30 g a) 50 szerint kapott észtert elszappanosítunk. Feldolgozás után a XX képletű savszármazékhoz jutunk, amelyet benzol-ciklohexán elegyből átkristályosítunk. A vegyület olvadáspontja 142 C°, hozam 23 g. 55 42. a-[4-(4-Metilmerkapto-fenoxi)-fenoxi]-vajsav-etilészter: a) A 40 a) példában leírt módszerrel 39 g 60 4(4-metilmerkapto-fenoxi)-fenol, 24 g káliumkarbonát, 33 g a-brómvajsav-etilészter és 500 ml butanol keverékét reagáltatjuk. Feldolgozás után 38 g XXI képletű észterhez jutunk. Az észter forráspontja 3-4 Hgmm nyomáson 220-235 C°. 65 b) a-[4-(4-Metilmerkapto-fenoxi)-fenoxi]-vajsav: 5
